中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦叔逵教授等報(bào)告，在經(jīng)治的中國晚期肝細(xì)胞癌患者中，PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗(Camrelizumab)顯示出抗腫瘤活性，且毒性可控，可能為這些患者提供了新的治療選擇。(Lancet Oncol. 2020年2月26日在線版)

阻斷PD-1與其配體之間的相互作用，是晚期肝細(xì)胞癌一種有希望的治療策略。該研究旨在評(píng)估抗PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗在多線治療的晚期肝細(xì)胞癌患者中的抗腫瘤活性和安全性。

該試驗(yàn)是在中國13個(gè)研究中心進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、平行分組、隨機(jī)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗在經(jīng)治晚期肝癌患者中的抗腫瘤活性和安全性。符合條件的患者為：年齡為18歲及以上，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷為晚期肝細(xì)胞癌，既往全身治療后進(jìn)展或不耐受，并且ECOG PS評(píng)分為0~1分。將患者按照1:1的比例隨機(jī)分組接受每2周或3周的3 mg/kg卡瑞利珠單抗靜脈給藥。

在所有至少接受一劑研究治療的隨機(jī)分配的患者中，主要終點(diǎn)是客觀緩解和6個(gè)月總生存率。在所有接受治療的患者中評(píng)估安全性。這項(xiàng)研究已在網(wǎng)站上注冊(cè)，編號(hào)為NCT02989922，并且隨訪仍在進(jìn)行，但入組已截止。

2016年11月15日至2017年11月16日，303例患者接受了篩查，其中220例入組，217例接受了卡瑞利珠單抗治療(109例患者接受每2周治療，108例接受每3周治療)。至2018年11月16日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為12.5個(gè)月(IQR：5.7~15.5個(gè)月)，217例患者中仍有37例(17%)接受治療，卡瑞利珠單抗的中位治療時(shí)間為4.6個(gè)月。

217例患者中有32例(14.7%;95%CI 10.3%~20.2%)報(bào)告了客觀緩解。6個(gè)月的總生存率為74.4%(95%CI 68.0%~79.7%)。

47例(22%)發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)與治療相關(guān)的不良事件，最常見的是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(10例，5%)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(7例，3%)。研究者認(rèn)為有2例死亡可能與治療相關(guān)(1例是由于肝功能不全，1例因多器官功能衰竭)。

該研究提示，卡瑞利珠單抗具有抗腫瘤活性和可控的安全性，可能成為晚期肝細(xì)胞癌患者的潛在二線治療手段。為進(jìn)一步改善治療效果，除了PD-1抑制劑的單一治療外，或許還需探索其他治療策略，如聯(lián)合靶向治療或化療。

(編譯 梁小龍)