英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院Schmid等報告的PAKT試驗顯示，在三陰性乳腺癌(TNBC)的一線紫杉醇治療中加入AKT抑制劑Capivasertib，無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)顯著延長。PIK3CA/AKT1/PTEN突變的腫瘤患者獲益更為顯著。Capivasertib仍需進一步研究以治療TNBC。(J Clin Oncol. 2019年12月16日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00368)

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信號通路在TNBC中經(jīng)常被激活。AKT抑制劑Capivasertib在TNBC臨床前模型中已顯示出活性，且藥物敏感性與PI3K或AKT的激活和/或PTEN缺失有關(guān)。PAKT試驗旨在評估在紫杉醇中添聯(lián)合Capivasertib作為TNBC一線治療的安全性和有效性。

這項雙盲、安慰劑對照、隨機Ⅱ期試驗招募了未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性TNBC婦女。共140例患者被按1︰1比例隨機分組，分別接受紫杉醇90 mg/m2(第1、8、15天)聯(lián)合Capivasertib(400 mg，每天兩次)或聯(lián)合安慰劑(第2~5、9~12、16~19天)，每28天為一個周期，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點是PFS。次要終點包括亞組的PFS和OS，以及PIK3CA/AKT1/PTEN改變、腫瘤緩解情況和安全性。

Capivasertib聯(lián)合紫杉醇組中位PFS為5.9個月，安慰劑聯(lián)合紫杉醇組為4.2個月(HR=0.74，95%CI 0.50~1.08，單側(cè)P=0.06)。Capivasertib聯(lián)合紫杉醇組中位OS為19.1個月，安慰劑聯(lián)合紫杉醇組為12.6個月(HR=0.61，95%CI 0.37~0.99，雙側(cè)P=0.04)。

在PIK3CA/AKT1/PTEN改變的腫瘤患者中(28例)，Capivasertib聯(lián)合紫杉醇組中位PFS為9.3個月，安慰劑聯(lián)合紫杉醇組為3.7個月(HR=0.30，95%CI 0.11~0.79，雙側(cè)P=0.01)。

對比安慰劑聯(lián)合紫杉醇組，Capivasertib聯(lián)合紫杉醇組最常見的≥3級不良事件分別是腹瀉(13% vs. 1%)、感染(4% vs. 1%)、中性粒細胞減少(3% vs. 3%)、皮疹(4% vs. 0)和疲勞(4% vs. 0)。

(編譯 閆麗紅)