法國古斯塔夫·魯西癌癥研究所Eggermont等報告的隨機臨床試驗二次分析顯示，免疫相關不良事件(irAE)的發(fā)生與帕博利珠單抗治療患者更長的無復發(fā)生存(RFS)相關。(JAMA Oncol. 2020年1月2日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5570)

患者發(fā)生irAE是否提示免疫檢查點抑制劑治療的藥物活性尚不清楚。研究者在雙盲EORTC 1325/KEYNOTE-054臨床試驗中帕博利珠單抗和安慰劑治療的高危Ⅲ期黑色素瘤患者中，分析了irAE與RFS的關系。

共1019例Ⅲ期黑色素瘤成人患者以1︰1比例被隨機分組，分別接受帕博利珠單抗治療或安慰劑治療。入組標準為：18歲及以上的成年人，已完全切除轉移至淋巴結的皮膚黑色素瘤;疾病為ⅢA期(至少有1個微轉移，最大直徑>1 mm)，ⅢB期或ⅢC期(無轉移)癌癥。2015年8月26日至2016年11月14日對患者進行隨機分組。該數(shù)據集的臨床截止日期為2017年10月2日。研究者對數(shù)據庫進行了分析，該數(shù)據庫于2017年11月28日關閉。

入組患者計劃每3周接受200 mg帕博利珠單抗或安慰劑，共18劑，療程約為1年，直至疾病復發(fā)、出現(xiàn)未預期的毒副反應、嚴重違反試驗方案或撤回知情同意。使用針對性別、年齡和AJCC-7分期校正的Cox模型分析irAE與RFS的相關性。

在開始使用帕博利珠單抗或安慰劑治療的1011例患者中，622例(61.5%)為男性，389例(38.5%)為女性。386例(38.2%)患者年齡為50~64歲，377例(37.3%)年齡在50歲以下，248例(24.5%)為65歲及以上的患者。

與在意向治療人群中已報道的主要分析一致，在開始治療的患者中，帕博利珠單抗組的RFS較安慰劑組更長(HR=0.56，98.4%CI 0.43~0.74)。帕博利珠單抗組(509例)和安慰劑組(502例)的irAE發(fā)生率分別為37.4%(190例)和9.0%(45例)。兩個治療組的男性和女性的發(fā)生率相似。

在男性和女性患者中，irAE的發(fā)生均與帕博利珠單抗組較長的RFS相關(HR=0.61，95%CI 0.39~0.95，P=0.03)。安慰劑組中，這種關聯(lián)并不顯著。與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組復發(fā)或死亡風險在irAE發(fā)生后降低程度更大(HR=0.37，95%CI 0.24~0.57; HR=0.61，95%CI 0.49~0.77，P=0.03)。

(編譯 郝國龍)