美國Moffitt癌癥中心Tarhini等報告的Ⅲ期研究(E1609研究)顯示，與大劑量干擾素α(HDI)相比，伊匹單抗(Ipilimumab)3 mg/kg輔助治療可改善可切除高危黑色素瘤患者總生存;在黑色素瘤輔助治療方面，E1609研究首次顯示相對積極對照方案的總生存改善。當前獲批的輔助伊匹單抗劑量10 mg/kg毒性較大，且療效并不優(yōu)于HDI。(J Clin Oncol. 2019年12月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.01381)

Ⅲ期輔助治療臨床試驗已證實，大劑量干擾素α(HDI)和伊匹單抗10 mg/kg給藥，患者無復發(fā)生存(RFS)和總生存(OS)均有顯著獲益。E1609研究旨在評估3 mg/kg劑量伊匹單抗與10 mg/kg的安全性和療效。

E1609研究入組可切除皮膚黑色素瘤患者(AJCC第7版標準，ⅢB，ⅢC，M1a或M1b期)。研究有兩個共同終點：OS和RFS。兩步層次分析方法先評估3 mg/kg劑量對比HDI的結果，后評估10 mg/kg對比HDI的結果。

2011年5月至2014年8月，共1670例成年患者按1︰1︰1比例隨機分配至3 mg/kg組(523例)、HDI組(636例)或10 mg/kg組(511例)。37%的3 mg/kg伊匹單抗組患者、79%的HDI組患者、58%的伊匹單抗10 mg/kg組患者報告≥3級的治療相關不良事件，這些不良事件分別導致35%、20%和54%的患者停藥。

對同時隨機分配患者(1051例)的意向治療分析顯示，將3 mg/kg伊匹單抗相比HDI方案生存有顯著改善(OS：HR=0.78，95.6%CI 0.61~0.99，P=0.044;RFS：HR=0.85，99.4%CI 0.66~1.09，P=0.065)。

10 mg/kg伊匹單抗對比HDI方案(989例)，生存有改善趨勢，但未獲統(tǒng)計學顯著性。黑色素瘤復發(fā)后的挽救模式，HDI組的伊匹單抗和伊匹單抗/PD-1抑制劑治療率高于伊匹單抗兩個劑量治療組(P≤0.001)。

(編譯 郝國龍)