美國韋恩州立大學醫(yī)學院腫瘤系A(chǔ)zmi等報告的一項研究顯示，臨床前和正在進行的臨床研究均支持使用Selinexor聯(lián)合吉西他濱、納米顆粒白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案(Selinexor-GEM-nab-紫杉醇)作為轉(zhuǎn)移性胰導(dǎo)管腺癌(PDAC)的有效療法(Clin Cancer Res. 2020年1月31日在線版 doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-1728)

PDAC仍然是一種致命性疾病，急需新的治療方法。蛋白轉(zhuǎn)運輸出蛋白1(XPO1)的過表達導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白(TSP)的錯誤定位及其失活。早些時候，研究表明通過CRISPR/Cas9驗證的核輸出選擇性抑制劑(SINE)化合物(Selinexor和類似物)阻斷XPO1可恢復(fù)多個TSP的抗腫瘤活性，從而在體外和原位模型中抑制PDAC。

研究者在臨床前模型和PDAC Ⅰb期臨床試驗中評估SINE化合物與標準治療之間的協(xié)同作用。

SINE化合物與吉西他濱(GEM)和納米顆粒白蛋白結(jié)合(nab)紫杉醇協(xié)同作用，從而抑制了PDAC細胞的生長和癌癥干細胞(CSC)球狀體的解體。結(jié)合核蛋白和細胞質(zhì)富集的無標志定量蛋白表達譜顯示，核蛋白組分在聯(lián)合治療方案中具有更好的增強作用。

Selinexor抑制了PDAC CSC的生長和兩種源自患者的(PDX)皮下異種移植物。Selinexor–GEM–nab-紫杉醇阻滯了PDX和原位腫瘤的生長。在Ⅰb期研究(NCT02178436)中，在第1、8和15天，9例患者暴露于Selinexor(60 mg，口服)、GEM(1000 mg/m2 iv)和nab-紫杉醇(125 mg/m2 iv，28天為一個周期)。2例患者獲得部分緩解，2例病情穩(wěn)定。在無進展生存期為16個月、總生存期為22個月的應(yīng)答者中，其中1例獲得突出的、持久的客觀緩解。

(編譯 劉竹青)