英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所 Bridgewater等報(bào)告的多中心、隨機(jī)、對(duì)照、Ⅲ期試驗(yàn)的長(zhǎng)期結(jié)果顯示，盡管在一些研究中，在晚期、無(wú)法手術(shù)的轉(zhuǎn)移性疾病患者中將西妥昔單抗添加到化療中可改善總生存，但在可手術(shù)患者的圍手術(shù)期使用西妥昔單抗在總生存改善方面存在明顯的不足，提示不能在這種情況下使用西妥昔單抗。(Lancet Oncol. 2020年1月31日在線版)

對(duì)可切除的結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行的多中心New EPOC試驗(yàn)的期中分析顯示，與單純接受化療的患者相比，接受西妥昔單抗聯(lián)合化療患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著降低。本分析的重點(diǎn)是評(píng)估對(duì)總生存的影響。

New EPOC是一項(xiàng)多中心，開(kāi)放標(biāo)簽，隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。入組全切或次全切的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，且WHO 體能狀態(tài)為0~2分的KRAS野生型(密碼子12、13和61)成年患者(≥18歲)，在肝切除術(shù)前后，按照1:1的比例隨機(jī)分配接受化療聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療。

化療包括奧沙利鉑(2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注85 mg/m2)，L-葉酸(在2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注175 mg統(tǒng)一平穩(wěn)劑量(flat dose))或d,1-葉酸(在2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注350 mg)，以及氟尿嘧啶(5分鐘內(nèi)靜脈團(tuán)注400 mg /m2);隨后輸注46小時(shí)的2400 mg/m2氟尿嘧啶，每2周重復(fù)一次(方案1)，或在2小時(shí)內(nèi)靜脈輸注奧沙利鉑130 mg/m2，口服卡培他濱1000 mg/m2，第1~14天，每天兩次，每3周重復(fù)(方案2)。接受奧沙利鉑輔助治療的患者可以在30分鐘內(nèi)靜脈輸注伊立替康180 mg/m2，氟尿嘧啶代替奧沙利鉑(方案3)。

第1和第3種方案中，西妥昔單抗是每2周靜脈給藥500 mg/m2，或在第2種方案中先應(yīng)用負(fù)荷劑量400 mg/m2，再每周輸注250 mg/m2。主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存的結(jié)果先前已發(fā)表。次要終點(diǎn)是總生存期、術(shù)前反應(yīng)、病理切除狀態(tài)和安全性。所有分析(安全性除外)均在意向治療人群中進(jìn)行。安全性分析包括所有隨機(jī)分配的患者。該試驗(yàn)已在ISRCTN注冊(cè)，編號(hào)為22944367。

2007年2月26日至2012年10月12日，共有257例合格患者被隨機(jī)分配接受西妥昔單抗(129例)或不加西妥昔單抗(128例)的化療。按照方案中的定義，該分析是在招募了最后1例患者5年后進(jìn)行的。

中位隨訪時(shí)間為66.7個(gè)月(IQR：58.0~77.5個(gè)月)。單純化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為22.2個(gè)月(95%CI 18.3~26.8個(gè)月)，化療聯(lián)合西妥昔單抗組為15.5個(gè)月(95%CI 13.8~19.0個(gè)月;HR=1.17，95%CI 0.87~1.56，P=0.304)。

單純化療組的中位總生存期為81.0個(gè)月(95%CI 59.6個(gè)月~未達(dá)到)，化療聯(lián)合西妥昔單抗組為55.4個(gè)月(95%CI 43.5~71.5個(gè)月;HR=1.45，95%CI 1.02~2.05，P=0.036)。兩組之間的術(shù)前反應(yīng)或病理切除狀態(tài)的次要終點(diǎn)結(jié)局無(wú)顯著差異。

可能有5例死亡與治療相關(guān)(單獨(dú)化療組1例，化療聯(lián)合西妥昔單抗組4例)。報(bào)告的最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件是：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(單獨(dú)化療組134例中的26例，西妥昔單抗組137例中的21例)，腹瀉(13例 vs. 14例)，皮疹(1例 vs. 22例)，血栓栓塞事件(10例 vs. 11例)，嗜睡(10例 vs. 9例)，口腔黏膜炎(3例 vs. 14例)，嘔吐(7例 vs. 7例)，周圍神經(jīng)病變(8例 vs. 5例)和疼痛(6例 vs. 6例)。

(編譯 劉竹青)