丹麥歐登塞大學(xué)醫(yī)院Pfeiffer等報告的研究顯示，在化療難治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，與TAS-102單藥療法相比，TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗方案可帶來顯著的和有臨床意義的無進展生存期改善，毒性可耐受。TAS-102 聯(lián)合貝伐珠單抗治療或為難治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的新選擇，有望改變臨床實踐。(Lancet Oncol. 2020年1月27日在線版)

與安慰劑相比，在化療難治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，TAS-102可使患者獲得顯著的總生存獲益。受Ⅰ~Ⅱ期小型研究C-TASK FORCE令人鼓舞的結(jié)果的啟發(fā)，該研究評估了TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗與TAS-102單藥在化療難治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效。

這項由研究人員發(fā)起、開放標(biāo)簽、隨機Ⅱ期研究納入了來自丹麥四個癌癥中心的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者(≥18歲)。主要納入標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)組織病理學(xué)證實為難治性或?qū)Ψ蜞奏?、伊立替康、奧沙利鉑和西妥昔單抗或帕尼單抗不耐受的、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者(僅適用于RAS野生型)，WHO PS評分為0或1分。既往使用貝伐珠單抗，阿柏西普，雷莫蘆單抗或允許使用瑞戈非尼，但非必須的。

入組患者按照1:1的比例隨機接受口服單藥TAS-102(35 mg/m2，d1~5和d8~12，bid，28天為一個周期)，或聯(lián)合靜脈輸注貝伐珠單抗(5 mg/kg，d1、15)，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或患者決定退出治療。根據(jù)機構(gòu)和RAS突變狀態(tài)進行分層。主要終點是研究者評估的無進展生存期。所有分析均在意向治療人群中進行。

2017年8月24日到2018年10月31日，共有93例患者被隨機分配到TAS-102組(47例)或TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗組(46例)。中位隨訪10.0個月(IQR：6.8~14.0個月)，臨床截止日期為2019年2月15日，TAS-102組的中位無進展生存期為2.6個月(95%CI 1.6~3.5個月)，而TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗組為4.6個月(95%CI 3.5~6.5個月;HR=0.45，95%CI 0.29~0.72，P=0.0015)。

最常見的3級或更嚴(yán)重的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(TAS-102單藥治療組有18例，而TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗組則為31例)。在TAS-102組中有21例(45%)患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良事件，在TAS-102聯(lián)合貝伐珠單抗組有19例(41%)出現(xiàn)了嚴(yán)重不良事件。未報告與治療相關(guān)的死亡。

(編譯 劉竹青)