美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Rosenberg等報(bào)告，單藥Enfortumab vedotin(EV)后線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者的耐受性好，有持久且有臨床意義的緩解，生存數(shù)據(jù)也令人鼓舞。(J Clin Oncol. 2020年2月7日在線版 DOI: 10.1200/JCO.19.02044)

為了評(píng)估新型在研抗體-藥物偶聯(lián)物EV的安全性/耐受性和抗腫瘤活性，該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增/擴(kuò)展研究(EV-101)納入了表達(dá)Nectin-4的實(shí)體瘤(例如，mUC)患者，這些患者在≥1線化療方案和/或抗PD-(L)1治療后疾病進(jìn)展，其中還包括一組既往抗PD-(L)1治療的mUC患者。給藥方案：第1、8和15天給藥，劑量遞增至1.25 mg/kg，每28天為一個(gè)周期。主要終點(diǎn)為安全性/耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，次要終點(diǎn)為抗腫瘤活性。

結(jié)果顯示，入組了155例多線治療的mUC患者，其中96%的患者曾接受過(guò)鉑類化療，而29%接受了≥3線的治療。EV的最大耐受劑量尚未達(dá)到，但推薦的Ⅱ期推薦劑量為1.25 mg/kg。皮疹、周圍神經(jīng)病變、疲勞、脫發(fā)和惡心是最常見(jiàn)的治療相關(guān)的不良事件(TRAE)，最常見(jiàn)的TRAE為1~2級(jí)。

在單藥EV 1.25 mg/kg治療的112例mUC患者中，研究者評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為43%，緩解持續(xù)時(shí)間為7.4個(gè)月。 中位總生存期(OS)為12.3個(gè)月，1年OS率為51.8%。在無(wú)論是否接受過(guò)抗PD-(L)1治療的≥75歲的患者中，肝轉(zhuǎn)移或上呼吸道疾病患者中，都觀察到相似的ORR和估計(jì)的中位OS。

(編譯 王博宇)