美國研究者Dudek等報(bào)告，治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)時(shí)，帕博利珠單抗200 mg q21聯(lián)合貝伐珠單抗15 mg/kg安全有效。(J Clin Oncol. 2020年2月25日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.02394)

為了驗(yàn)證貝伐珠單抗是否會(huì)增強(qiáng)帕博利珠單抗的活性，該項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期單臂多中心臨床試驗(yàn)(BTCRC-GU14-003)入組至少經(jīng)過一次全身治療(Ⅰb期)或未進(jìn)行過治療(Ⅱ期)進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞型RCC患者。在Ⅰb期，方案為帕博利珠單抗200 mg q21聯(lián)合貝伐珠單抗(10 mg/kg或15 mg/kg)。Ⅱ期的主要終點(diǎn)為總緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，Ⅰb期研究招募了13例患者，中位年齡55歲(33~68歲)。未見劑量限制性毒性。Ⅱ期選用方案為帕博利珠單抗200 mg和貝伐珠單抗15 mg/kg。Ⅱ期研究入組48例患者達(dá)到了主要終點(diǎn)，其中中位年齡61歲(42~84歲)，男性33例。

ORR為60.9%(95%CI 45.4%~74.9%)，包括1例完全緩解(CR)，2例靶病變獲得CR，25例部分緩解，18例疾病穩(wěn)定，2例無法評(píng)估的緩解。中位無進(jìn)展生存期為20.7個(gè)月(95%CI 11.3~27.4個(gè)月)。

中位隨訪28.3個(gè)月，未達(dá)到中位總生存期。治療相關(guān)的最常見的3級(jí)毒性為高血壓和蛋白尿。2例4級(jí)毒性，分為十二指腸潰瘍和低鈉血癥。在發(fā)生應(yīng)答的腫瘤組織中，存在浸潤腫瘤的T細(xì)胞，但未見PD-L1表達(dá)。

(編譯 林捷)