JCO報(bào)道了一項(xiàng)Spathis等人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn): 在為期28天研究中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)興奮劑莫達(dá)非尼與安慰劑比較，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC )相關(guān)疲勞無(wú)治療作用，兩組疲勞改善無(wú)差異。

在試驗(yàn)中，207名試驗(yàn)前4周未接受化療或放療的成人晚期NSCLC患者被隨機(jī)分配在24家英國(guó)醫(yī)院，分別接受莫達(dá)非尼(100 mg d1-14, 200 mg d15-28, N = 104)或安慰劑治療(n = 103)?；颊逷S評(píng)分為0-2且疲勞評(píng)分≥ 5 。主要研究終點(diǎn)是第28天的FACIT-疲勞評(píng)分與基線評(píng)分變化以及PS評(píng)分的變化。臨床差異的最小值確定為FACIT疲勞評(píng)分變化3分。

莫達(dá)非尼組和安慰劑組間在臨床特征上普遍平衡：年齡(兩組平均年齡均為69歲)，性別(女性比例51%vs 50%)，PS評(píng)分( 0分：兩組均為10%， 1分：54%vs 55%，2分：37%vs 36%)，疾病分期(IIIa：8%vs 12%， IIIb：23%vs 21%，IV：65%vs 60%)，疲勞評(píng)分(5-6分：45%vs 50% ， 7-10分：55 %vs 51%)，血紅蛋白水平(平均為12.4 vs 12.6 g/dL) 。

疲勞改善無(wú)差異

隨機(jī)患者中有160名，包括莫達(dá)非尼組75名和安慰劑組85名，完成基線及第28天FACIT疲勞問(wèn)卷調(diào)查，被納入調(diào)整意向治療分析人群。兩組因不良反應(yīng)退出的患者分別為16例和10例。 FACIT疲勞評(píng)分改善平均值為：莫達(dá)非尼組5.29分，安慰劑組5.09分，兩組間疲勞改善無(wú)顯著性差異(p= 0.20 , 95%CI= -3.56-3.97);通過(guò)疾病分期和年齡額外調(diào)整后兩組仍無(wú)顯著性差異。在次要終點(diǎn)：白天睡眠時(shí)間(由Epworth睡眠量表測(cè)量)、抑郁(醫(yī)院焦慮抑郁量表)和生活質(zhì)量(生活質(zhì)量線性模擬量表)兩組間均無(wú)顯著差異?？傮w而言，47%的莫達(dá)非尼組患者和23%的安慰劑組患者表示：治療沒(méi)有幫助。

兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度是相似的。分別有14例和10例患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，確認(rèn)與治療相關(guān)的分別有4例和2例。兩組分別有30例和16例患者退組( P=0.02)。

安慰劑效應(yīng)

研究者指出，治療組與安慰劑組在有臨床意義的疲勞改善上均有顯著療效，類(lèi)似的顯著作用在以莫達(dá)非尼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑哌甲酯的臨床試驗(yàn)中亦有出現(xiàn)。他們認(rèn)為研究中的臨床療效可能是“患者參加臨床試驗(yàn)并接受治療所產(chǎn)生的安慰劑效應(yīng)......”

研究者得出結(jié)論，“莫達(dá)非尼對(duì)癌癥相關(guān)的疲勞無(wú)效，除臨床試驗(yàn)外不應(yīng)使用。它的臨床療效與安慰劑效應(yīng)有關(guān)。 　　　 (編譯 尤長(zhǎng)宣)