會上，Michael Rahman Shafique教授公布了首個靶向SEMA4D的人源化單克隆抗體聯(lián)合PD-L1抗體在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的初步療效。(摘要號75)

盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法取得了較大進(jìn)展，但許多NSCLC患者是難治性的或?qū)γ庖咧委熡性l(fā)性耐藥。SEMA4D阻滯劑可克服免疫排斥和髓樣抑制。

臨床前研究顯示，SEMA4D抗體與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用可增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤和活化，持久地抑制腫瘤生長。Pepinemab(VX15/2503)是首個靶向SEMA4D的人源化單克隆抗體。

CLASSICAL-Lung研究(NCT03268057)評估了Pepinemab聯(lián)合PD-L1抗體Avelumab能否通過改善免疫微環(huán)境而增強(qiáng)免疫治療作用。這項(xiàng)正在進(jìn)行的研究評估了該組合療法在晚期(ⅢB/Ⅳ期)NSCLC患者中的安全性、耐受性和療效，包括未接受過免疫治療的患者以及在免疫治療期間或之后腫瘤不消退甚至進(jìn)展的患者。

該聯(lián)合療法患者耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)較大安全性事件。在29例可評估的IOF患者中，2例曾接受過帕博利珠單抗治療且耐藥的患者證實(shí)部分緩解(PR)，腫瘤分別縮小了63%和52%，另外15例患者疾病穩(wěn)定，至少5例患者獲得持久臨床獲益≥23周，疾病控制率為59%。

在21例可評估的未接受過免疫治療的患者中，5例患者獲PR，3例患者的臨床獲益達(dá)1年以上，疾病控制率為81%。

聯(lián)合治療后PR(5/5)和SD(4/5)患者的CD8+T細(xì)胞密度增加，CD8+T細(xì)胞水平與腫瘤緩解相關(guān)，在PR或SD患者中，CD8+T細(xì)胞密度增加最大，而PD患者的CD8+T細(xì)胞密度較低。

該研究中期分析提示，SEMA4D抗體扭轉(zhuǎn)了免疫微環(huán)境的免疫平衡，并克服了免疫排斥和髓樣抑制，Pepinemab聯(lián)合Avelumab的耐受性良好并顯示出初步的抗腫瘤活性。CD8+T細(xì)胞水平與腫瘤緩解相關(guān)。 (編譯 王娜)