NSCLC中原發(fā)灶與腦轉移灶HLA表達研究
人類白細胞抗原(HLA)對抗腫瘤過程中細胞毒性T細胞的作用有著重要影響。HLA表達的減少是腫瘤免疫逃逸的關鍵機制,并可能導致免疫治療耐藥。
在接受免疫檢查點抑制劑治療的NSCLC患者中,研究者觀察到,腦轉移病灶與顱外病灶之間存在對治療反應不一致的情況,并發(fā)現(xiàn)原發(fā)肺部病灶與腦轉移病灶之間PD-L1表達以及克隆性T細胞的浸潤存在著明顯差異。在當前這項研究中,研究者對轉移性NSCLC是否保有HLA表達進行了評估。(摘要號43)
研究者從所在機構的組織注冊中心搜集具有匹配原發(fā)灶和腦轉移灶的成人NSCLC樣本。通過IHC以及HLA-A抗體確定腫瘤細胞細胞膜中HLA-A的表達。HLA表達大于10%的腫瘤被認為是陽性。
共收集到51例具有匹配原發(fā)NSCLC和腦部病灶的患者。在原發(fā)性腫瘤中,HLA表達中位數(shù)為20%(IQR:0~65%),在腦轉移病灶HLA表達中位數(shù)為10%(IQR:5%~~40%)。27例原發(fā)灶和24例腦轉移灶HLA表達為陽性。11例患者不同病灶之間HLA是否為陽性存在差異(22%,95%CI 12%~35%,κ=0.57,95%CI 0.35~0.79,P=0.0001)。與HLA表達一致的患者相比,HLA表達不一致的患者在原發(fā)腫瘤和腦轉移切除時間上無顯著差異。沒有患者接受免疫檢查點抑制劑治療這些病變。
研究發(fā)現(xiàn)近四分之一的原發(fā)性肺癌和腦轉移病灶匹配病例中,腫瘤細胞HLA-A表達存在顯著差異。HLA表達的差異可能有助于解釋疾病不同部位對免疫治療反應的差異,因此有待進一步研究。 (編譯 余新)
