美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Sanchez等發(fā)現(xiàn)，肥胖腎癌患者腫瘤旁的脂肪里有大量免疫細(xì)胞，或是這些患者生存時(shí)間較長(zhǎng)的原因。[Lancet Oncol. 2020; 21: 283-293. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30797-1]

研究發(fā)現(xiàn)，肥胖腎癌患者中，腫瘤附近脂肪組織中，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥水平明顯高于體重正常的患者，腫瘤里也有更多呈遞抗原的漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞?？赡苷悄[瘤周圍脂肪聚集的免疫細(xì)胞，在各種治療后被激活，讓肥胖的癌癥患者有了更好的預(yù)后。

肥胖與腫瘤的關(guān)系方面，一方面肥胖會(huì)增加多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，但患了癌癥后，反而往往是肥胖患者治療效果更好，不管是靶向治療還是免疫治療，都是肥胖患者療效更好，生存時(shí)間是體重正常患者的數(shù)倍。若能弄清肥胖患者預(yù)后更好的原因，或能在腫瘤治療方面有所助益。

腎癌也是肥胖相關(guān)腫瘤，在歐美有30%~40%的腎癌病例是肥胖或超重引起，肥胖腎癌患者較體重正?；颊咚劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低55%。在腎癌患者中，肥胖患者不僅免疫治療和靶向治療效果更好，僅接受手術(shù)治療的早期患者中，也是肥胖者生存時(shí)間更長(zhǎng)。

為探討其中緣由，研究者收集了4個(gè)隊(duì)列和一項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括比較兩種靶向藥物的COMPARZ試驗(yàn)、研究腫瘤基因組圖譜的TCGA隊(duì)列、研究免疫治療的MSK免疫治療隊(duì)列、前瞻性收集了腎癌腫瘤組織和瘤周脂肪樣本的MSK瘤周脂肪隊(duì)列，以及一個(gè)用于評(píng)估腫瘤免疫微環(huán)境的小隊(duì)列。研究者對(duì)其中體重正常(BMI 18.5~24.9)和肥胖(BMI>30)患者中肥胖與療效關(guān)系的潛在機(jī)制進(jìn)行了研究。

分析發(fā)現(xiàn)，無論是使用靶向藥物的COMPARZ試驗(yàn)，還是使用免疫治療的MSK免疫治療隊(duì)列，亦或治療情況未知的TCGA隊(duì)列，肥胖患者的生存期均顯著長(zhǎng)于體重正?；颊?，死亡風(fēng)險(xiǎn)分別低32%、46%和59%。

轉(zhuǎn)錄組研究顯示，肥胖患者的腫瘤中，缺氧、TGF-β、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和血管生成相關(guān)信號(hào)通路明顯上調(diào)，血管生成評(píng)分高于體重正?；颊撸琍D-L1等免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)低于體重正?；颊摺Ｄ[瘤突變負(fù)荷以及PBRM1、BAP1和TP53基因突變頻率均無顯著差異。

鑒于肥胖會(huì)引起全身性的慢性炎癥，研究者著重分析了患者腫瘤和腫瘤周圍脂肪組織里各種炎癥相關(guān)的指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤里，肥胖患者的IFN-γ通路表達(dá)水平反倒較低，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等各種免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)上也均無顯著差異，只是漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞較多。

但在腫瘤周圍的脂肪里，差異非常顯著。肥胖患者腫瘤周圍的脂肪組織中，炎性標(biāo)志物水平明顯更高，浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞也更多。尤其是瘤周脂肪與腫瘤相接的地方，差異更為明顯。

研究者猜測(cè)，可能正是這些腫瘤周圍的脂肪，充當(dāng)了一個(gè)免疫細(xì)胞的蓄水池，為抗腫瘤免疫源源不斷的提供各種免疫細(xì)胞。而在免疫治療時(shí)，脂肪里的免疫細(xì)胞也會(huì)被激活，發(fā)揮更大的抗腫瘤免疫作用。

研究者計(jì)劃進(jìn)一步探索BMI在腫瘤預(yù)后預(yù)測(cè)中的價(jià)值，并深入研究腫瘤和腫瘤周圍脂肪間的相互作用。

(編譯 王剛)