意大利研究者Petrelli等報告的TOSCA隨機臨床試驗的亞組分析顯示，對于高風(fēng)險Ⅱ期結(jié)直腸癌，3個月輔助化療的毒性明顯低于6個月。5年無復(fù)發(fā)生存率未顯示出非劣效性。該研究提示，在奧沙利鉑為主雙藥治療Ⅱ期結(jié)直腸癌患者時，可以使用3個月的CAPOX方案或6個月的FOLFOX方案治療。(JAMA Oncol. 2020年2月13日在線版 doi：10.1001/jamaoncol.2019.6486)

據(jù)報道，對于Ⅱ期結(jié)直腸癌，標準6個月基于氟尿嘧啶的輔助化療聯(lián)合奧沙利鉑可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，但不會增加生存。3個月/6個月結(jié)腸癌輔助試驗(TOSCA)比較了Ⅲ期結(jié)腸癌患者3個月與6個月輔以氟尿嘧啶和奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療療效，但有效性仍然未知。

該研究的目的是在TOSCA試驗中納入的高危Ⅱ期、切除的結(jié)直腸癌患者中，評估FOLFOX(氟尿嘧啶，亞葉酸鈣和奧沙利鉑)或CAPOX(卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑)輔助化療3個月或6個月的非劣效性和毒性。

TOSCA研究是一項非劣效性、Ⅲ期隨機臨床試驗，2007年6月至2013年3月在意大利的130個中心進行。在這項評估個體方案的按計劃開展的研究中，對接受過FOLFOX(氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑)或CAPOX(卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑)輔助治療的1254例高危Ⅱ期切除的結(jié)直腸癌患者的5年無復(fù)發(fā)生存進行了評估。

根據(jù)治療醫(yī)師的判斷，TOSCA試驗根據(jù)1:1的比例將患者隨機分配，接受3個月(試驗組)或6個月(對照組)標準劑量的FOLFOX或CAPOX。主要結(jié)局是設(shè)定3個月和6個月化療組之間的風(fēng)險比至少為1.2，以拒絕非劣效性的無效假設(shè)。

總之，中位隨訪62個月(IQR：53~71個月)，對1254例臨床高危Ⅱ期切除的結(jié)直腸癌患者(平均年齡為62.4歲;565例女性)進行分析。其中，301例(24.0%)為pT4N0M0期腫瘤，其余953例(76.0%)患有pT3N0M0高危腫瘤;776例(61.9%)患者接受了FOLFOX，478例(38.1%)患者接受了CAPOX。

3個月組的5年無復(fù)發(fā)生存率為82.2%，6個月組為88.2%(HR=1.41，95%CI 1.05~1.89，非劣效性P=0.86)。對于CAPOX方案治療患者，兩組的5年無復(fù)發(fā)生存率相似(差異為0.76%，傾向于6個月組;95%CI -6.28%~7.80%);而對于FOLFOX方案治療患者，兩組差異明顯，為8.56%：傾向于6個月組(95%CI 3.45%~13.67%)。然而，持續(xù)時間與治療方案之間相互作用的檢驗在統(tǒng)計學(xué)上并不顯著。3個月組的神經(jīng)毒性約為6個月組的1/5。

(編譯 梁小龍)