英國利物浦癌癥醫(yī)學(xué)實驗中心Palmer等報告的單臂Ⅰ/Ⅱ期試驗顯示，對于切除的RAS突變型胰腺癌，聯(lián)合吉西他濱和TG01/GM-CSF方案具有良好的耐受性，并具有高水平的免疫激活作用。與已發(fā)表數(shù)據(jù)相比，輔助吉西他濱的總生存期(OS)和無病生存期(DFS)具有優(yōu)勢。(Br J Cancer. 2020年2月17日在線版 doi: 10.1038/s41416-020-0752-7.)

TG01是第一個針對KRAS致癌突變的癌癥免疫療法。這項研究評估了TG01/GM-CSF在切除的胰腺癌患者中的安全性和有效性。

接受手術(shù)切除(R0或R1)的Ⅰ期或Ⅱ期胰腺癌患者接受了兩次疫苗接種的TG01/GM-CSF聯(lián)合吉西他濱輔助治療。免疫應(yīng)答定義為陽性遲發(fā)性超敏反應(yīng)(DTH)和/或陽性T細(xì)胞增殖。

2013年2月至2016年5月，共招募了32例患者。其中19例接受了高抗原負(fù)荷治療，4例出現(xiàn)可能與TG01治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括3例過敏反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，另外13例患者接受了改良的疫苗接種方案，降低了抗原負(fù)荷，沒有發(fā)生與TG01相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

主要隊列中95%的患者和改良隊列中92%的患者具有陽性免疫應(yīng)答。主要隊列患者的中位OS為33.1個月，中位DFS為13.9個月。改良隊列的中位OS為34.3個月，中位DFS為19.5個月。

(編譯 梁小龍)