美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Rainone等報(bào)告，伴隨越來(lái)越多的證據(jù)以及緩慢的結(jié)局改善，胰導(dǎo)管腺癌(PDAC)進(jìn)入了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代。已在關(guān)鍵基因中鑒定出種系突變，其總頻率為3.8%~9.7%，其中一些可通過(guò)鉑、聚ADP(二磷酸腺苷)-核糖聚合酶抑制劑(PARPi)和檢查點(diǎn)抑制劑療法治療。仍需積極地尋找和確定潛在的治療目標(biāo)。(JAMA Oncol. 2020年2月13日在線(xiàn)版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.5963)

PDAC是一種惡性腫瘤，發(fā)病率不斷上升，成為了公共衛(wèi)生的主要挑戰(zhàn)。胰導(dǎo)管腺癌的基因組學(xué)表征良好，基于近期的高水平證據(jù)，治療的可行性對(duì)臨床實(shí)踐具有實(shí)質(zhì)性意義。

致病性種系突變(PGA)在PDAC患者中相對(duì)常見(jiàn)，最近的多個(gè)數(shù)據(jù)集證明，這種突變頻率約為10%。最常見(jiàn)的PGA是在BRCA1、BRCA2和ATM中，在PALB2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、CDKN2A和TP53等中很少見(jiàn)，總頻率為3.8%~9.7%。由于治療的可操作性以及下游對(duì)高危家庭成員和可能的遺傳性癌癥綜合征的識(shí)別，這些PGA備受關(guān)注。

3%~7%的PDAC患者伴隨BRCA1或BRCA2突變，這是PDAC中最常見(jiàn)的突變基因。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南的最新更新建議，對(duì)所有PDAC患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，與其個(gè)人或家族史或種族無(wú)關(guān)。治療提示包括使用檢查點(diǎn)抑制劑治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷的PDAC，使用PARPi維持治療鉑類(lèi)敏感PDAC。

(編譯 梁小龍)