美國(guó)羅格斯大學(xué)羅伯特伍德·約翰遜醫(yī)學(xué)院Jabbour等報(bào)告，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，化放療同步帕博利珠單抗的耐受性好，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率達(dá)69.7%。(JAMA Oncol. 2020年2月20日在線(xiàn)版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.6731)

化放療后PD-L1抑制可改善Ⅲ期NSCLC患者的總生存期(OS)和PFS，因此需要在化放療開(kāi)始時(shí)納入PD-1的安全性評(píng)估。為了明確在NSCLC的治愈性化放療中同步PD-1抑制劑的安全性和耐受性，該項(xiàng)3+3設(shè)計(jì)的Ⅰ期前瞻性多中心非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)于2016年8月30日至2018年10月24日開(kāi)展。

中位隨訪16.0個(gè)月(95%CI 12.0~22.6個(gè)月)，數(shù)據(jù)已于2019年7月25日鎖定。21例經(jīng)多學(xué)科評(píng)估為ECOG PS 0~1分的局部晚期、不可切除的Ⅲ期NSCLC，并有足夠的血液學(xué)、腎臟和肝功能。

帕博利珠單抗同步化放療(卡鉑、紫杉醇周療方案;放療總劑量60 Gy，每次2 Gy)。劑量隊(duì)列評(píng)估包括隊(duì)列1(化放療后2~6周帕博利珠單抗200 mg q21全劑量組)，隊(duì)列2(帕博利珠單抗100 mg q21減量組)，隊(duì)列3(化放療第29天開(kāi)始帕博利珠單抗全劑量組)，隊(duì)列4(化放療第1天開(kāi)始帕博利珠單抗減量組)和隊(duì)列5(化放療第1天開(kāi)始帕博利珠單抗全劑量組)。

根據(jù)帕博利珠單抗的最大耐受劑量，按計(jì)劃開(kāi)展了6例患者的安全性擴(kuò)展隊(duì)列。劑量限制毒性定義為在帕博利珠單抗治療的第1個(gè)周期內(nèi)發(fā)生的、至少4級(jí)的肺炎。主要終點(diǎn)為NSCLC化放療同步PD-1抑制治療的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括PFS和肺炎發(fā)生率。

結(jié)果顯示，在納入分析的21例患者中，中位年齡為69.5歲(53.0~85.0歲)，女性11例(52%);任何隊(duì)列均未見(jiàn)劑量限制性毒性。隊(duì)列5的安全性擴(kuò)展組中發(fā)生1例5級(jí)肺炎?！?級(jí)免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為18%(4例)。

21例至少接受1劑帕博利珠單抗治療，中位PFS為18.7個(gè)月(95%CI 11.8~29.4個(gè)月)，6個(gè)月和12個(gè)月PFS率分別為81.0%(95%CI 64.1%~97.7%)和69.7%(95%CI 49.3%~90.2%)。19例至少接受2劑帕博利珠單抗，中位PFS為21.0個(gè)月(95%CI 15.3個(gè)月~無(wú)窮大)。

(編譯 李雨彤)