美國(guó)MD Anderson癌癥中心報(bào)告研究顯示，化療會(huì)引起小細(xì)胞肺癌腫瘤內(nèi)異質(zhì)性增加，從而導(dǎo)致多種耐藥機(jī)制的發(fā)生發(fā)展。(Nat Cancer. 2020年2月17日在線版 doi: 10.1038/s43018-019-0020-z)

研究者構(gòu)建了一種新的研究模型，從化療敏感和化療耐藥的小細(xì)胞肺癌患者來(lái)源循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的異種移植模型，進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序，探討腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。

研究發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌治療前在很大程度上是同源的，整個(gè)腫瘤都發(fā)現(xiàn)了相同類型的細(xì)胞，但在治療數(shù)周至數(shù)月內(nèi)，出現(xiàn)許多新的不同類型細(xì)胞，腫瘤內(nèi)的這種多樣性成為腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。研究者發(fā)現(xiàn)，化療后腫瘤內(nèi)異質(zhì)性明顯增加，包括治療靶點(diǎn)的異質(zhì)性表達(dá)和潛在的耐藥通路激活，如治療耐藥后細(xì)胞亞群之間的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等。

由于不同細(xì)胞中多種耐藥機(jī)制的產(chǎn)生，治療會(huì)變得更加困難，一些細(xì)胞可能通過(guò)一種機(jī)制或通路產(chǎn)生抗藥性，其他細(xì)胞可能通過(guò)另一種機(jī)制或通路產(chǎn)生抗藥性，針對(duì)一種抗藥性的治療只會(huì)殺死其中一部分細(xì)胞。

該研究提示，需要開發(fā)更有效的一線治療或更合理的聯(lián)合治療，以最大程度提高初始反應(yīng)并避免腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和各種耐藥機(jī)制的出現(xiàn)。 (編譯 于娜)