2月25日，美國FDA批準來那替尼(neratinib，NERLYNX)與卡培他濱聯(lián)合治療在疾病轉(zhuǎn)移后接受過兩種或兩種以上抗HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

這項批準基于2019年ASCO公布的NALA研究(NCT 01808573)，這是一項隨機、多中心、開放性臨床試驗。NALA研究入組621例在疾病轉(zhuǎn)移后接受過兩種或兩種以上抗HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者進行了來那替尼聯(lián)合卡培他濱療效與安全性的研究?；颊甙凑?:1隨機分組，分別使用來那替尼+卡培他濱(307例)或拉帕替尼+卡培他濱(314例)治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要療效指標為無進展生存(PFS)，獨立中心根據(jù)RECIST v1.1 進行盲法評價以及總生存期(OS)。重要的次要結(jié)果指標是客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間。

研究結(jié)果顯示，來那替尼聯(lián)合卡培他濱組中位PFS為5.6個月，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組為5.5個月(HR=0.76，95%CI 0.63~0.93，P=0.0059)。12個月PFS率分別為29%和15%。來那替尼聯(lián)合卡培他濱組的中位OS為21個月而拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組的中位OS為18.7個月(HR=0.88，95%CI 0.72~1.07，P=0.2086)。兩組ORR分別為32.8%和26.7%，中位緩解持續(xù)時間分別為8.5個月和5.6個月。

不良反應(yīng)分析顯示，來那替尼聯(lián)合卡培他濱組任何級別(>5%)最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、便秘、疲勞/乏力、體重下降、頭暈、背痛、關(guān)節(jié)痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹脹、腎功能損害和肌肉痙攣。最常報告的3級或4級不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、嘔吐、疲勞和食欲下降。

晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的推薦來那替尼劑量為240 mg(6片)，21天為一個周期，每周期的第1~14天每天口服一次，同時加上卡培他濱(750 mg/m2，每21天為一個周期，每周期的第1~21天每天口服兩次)，直到疾病進展或不可接受的毒性。 (編譯 梁文娟)