既往研究顯示，納武利尤單抗可延長經(jīng)治轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)患者的總生存期(OS)。立體定向放療(SBRT)介入可提高患者的臨床療效。ASCO GU年會上報告的NIVES研究評估了SBRT聯(lián)合納武利尤單抗用于mRCC患者二、三線治療的有效性和安全性。(ASCO GU 2020)

NIVES研究是一項Ⅱ期、單臂、多中心的研究(臨床試驗信息：NCT03469713)，入組在≤2種抗血管生成藥物治療進展后(轉(zhuǎn)移部位具可測量病灶)，至少有一處適合SBRT的患者?；颊咴诘谝淮巫⑸浼{武利尤單抗治療七天后，在一處病灶以30Gy/3F/10Gy的劑量進行大分割照射。

在6個月內(nèi)每14天給予240mg單位劑量的納武利尤單抗，然后在緩解的患者中每4周給予480mg的納武利尤單抗，直至進展或產(chǎn)生不可耐受的毒性反應。主要終點為總緩解率(ORR)，次要終點為無進展生存期(PFS)和OS、照射和非照射轉(zhuǎn)移病灶的ORR和安全性。

2017年7月至2019年3月，研究納入來自12個意大利中心的69例患者?；颊咛卣鳛椋和该骷毎M織學占79.7%，男性占82.6%，IMDC評分中等/差的患者占79.7%，中位年齡67歲(43~85歲)，三線治療的患者占18.8%，非腎切除術(shù)患者占21.7%。接受SBRT最常見的部位為肺(37.7%)、淋巴結(jié)(15.9%)和骨(11.6%)。

中位隨訪15個月時，中位納武利尤單抗治療次數(shù)為12(1~32)。PP分析中，ORR為19%(1例CR)和DCR為63.5%(SBRT部位與ORR部位無統(tǒng)計學差異)，ITT意向人群分析顯示，ORR為17.4%，DCR為58%。

轉(zhuǎn)移病灶照射和不照射患者的ORR分別為26.9%和17.4%，DCR分別為82%和59.4%。亞組分析顯示，透明細胞組織學患者獲益最大(P=0.01)。中位PFS為4.1個月，12個月的PFS率為32.6%，中位OS為22.07個月，12個月OS率為73.4%。中位隨訪15個月時，6個月和9個月生存率分別為80.3%和56.1%。

7例患者(10.1%)因不良反應中斷治療，17例患者(24.6%)出現(xiàn)與納武利尤單抗相關(guān)的3~4級不良反應。最常見的3~4級不良反應包括腹瀉(5.8%)、淀粉酶/脂肪酶升高(4.3%)和甲狀腺功能減退(4.3%)，無SBRT相關(guān)的3~4級不良反應。

NIVES研究是探討納武利尤單抗聯(lián)合SBRT治療經(jīng)治mRCC患者的首個前瞻性臨床試驗，目前報告數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合治療顯示出較高的DCR，且未增加毒性。目前正在進行PD-L1表達與療效的相關(guān)性分析。 (編譯 于謹)