近期，西妥昔單抗(商品名：愛必妥)成功獲批復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸鱗狀細(xì)胞癌一線治療適應(yīng)證。該適應(yīng)證在中國的成功獲批是基于CHANGE-2研究結(jié)果，我國頭頸部腫瘤患者多了一種安全有效的治療選擇。

頭頸部腫瘤是危害人民健康的重要惡性腫瘤，近年來隨著臨床研究的進(jìn)展，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出多種新的治療方案和研究證據(jù)。從EXTREME到CHANGE-2研究，確立了西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的地位。

自2008年基于EXTREME研究，西妥昔單抗在全球獲批復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌一線適應(yīng)證以來，目前已使得全球超過45萬晚期頭頸腫瘤患者接受了含西妥昔單抗方案的治療，在延長生存的同時(shí)改善了患者的生活質(zhì)量。EXTREME方案(西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+5FU)已得到多項(xiàng)國內(nèi)外指南(NCCN, ESMO和CSCO)的一致推薦，用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸鱗癌的一線治療。

CHANGE-2研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，主要針對(duì)中國復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗癌患者。研究共在全國范圍內(nèi)入組243例組織學(xué)確診為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌的患者，且前期未接受過系統(tǒng)性的全身性化療。患者隨機(jī)接受西妥昔單抗+順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶(西妥昔單抗+PF)治療，或者使用順鉑或卡鉑+氟尿嘧啶(PF)治療，最多6個(gè)周期。在西妥昔單抗治療組中，疾病沒有進(jìn)展的患者，在化療后可以接受西妥昔單抗的維持治療。

經(jīng)過長期隨訪，結(jié)果顯示，在中國復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移頭頸鱗癌患者中，化療聯(lián)合西妥昔單抗可顯著改善抗腫瘤活性，患者客觀緩解率(ORR)達(dá)到50%(對(duì)照組為26.6%)，同時(shí)無進(jìn)展生存(PFS，5.5個(gè)月vs. 4.2個(gè)月，HR=0.57)以及總生存(OS，11.1個(gè)月vs. 8.9個(gè)月，HR=0.69)顯著延長。

此外，西妥昔單抗聯(lián)合化療組顯示出非常好的治療耐受性和安全性。CHANGE-2研究是一項(xiàng)具有重要里程碑意義的研究。該研究驗(yàn)證了西妥昔單抗在中國復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者中的有效性和安全性，為西妥昔單抗獲批治療中國復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者提供了一個(gè)非常強(qiáng)有力的依據(jù)。

西方人群和亞洲人群因種族不同，可能在頭頸部腫瘤的發(fā)病機(jī)制以及藥物代謝方面存在一定差異。在西方人群中開展的臨床研究可能并不一定適用于亞洲人群。在CHANGE-2研究中，研究者通過使用改良的EXTREME化療方案，證實(shí)了西妥昔單抗在亞洲人群中具有良好的療效和安全性。試驗(yàn)組無論在腫瘤緩解率、無進(jìn)展生存還是總生存方面都獲得了預(yù)期結(jié)果。

西方發(fā)達(dá)國家在近20年前就已經(jīng)使用西妥昔單抗治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌，但其在國內(nèi)的適應(yīng)證僅是針對(duì)晚期的結(jié)直腸癌患者。同時(shí)，由于西妥昔單抗進(jìn)入醫(yī)保前價(jià)格較高，對(duì)經(jīng)濟(jì)條件較差的頭頸部鱗癌患者來講有很大的經(jīng)濟(jì)壓力。

既往調(diào)查顯示，中國能夠負(fù)擔(dān)得起西妥昔單抗價(jià)格的晚期頭頸部鱗癌患者不足5%。而隨著西妥昔單抗頭頸鱗癌一線適應(yīng)證的獲批，其有望在今年底進(jìn)入中國的醫(yī)保目錄，從而使中國復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者接受西妥昔單抗的比例大大增加，提高中國晚期頭頸部鱗癌治療的整體水平。

(編撰 張樺)