西班牙研究者M(jìn)artin-Broto等報(bào)告，當(dāng)與放療聯(lián)用二線治療轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性軟組織肉瘤患者時(shí)，Trabectedin的推薦劑量為1.5 mg/m2，不但總緩解率高達(dá)60%，腫瘤縮小程度也超過(guò)一線系統(tǒng)治療。(JAMA Oncol. 2020年2月20日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.6584)

積極的治療組合(例如Trabectedin聯(lián)合放療)，二線治療晚期軟組織肉瘤可能有更高的維度緩解(Dimensional response)。維度緩解可能與癥狀緩解和生存相關(guān)。

為了評(píng)估Trabectedin聯(lián)合放療治療進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的療效。該項(xiàng)3 + 3設(shè)計(jì)的非隨機(jī)臨床試驗(yàn)的Ⅰ期階段以固定劑量30 Gy(3 Gy/d，持續(xù)10天)進(jìn)行放療，Trabectedin初始劑量為1.3 mg/m2，1.5 mg/m2為劑量水平+1，1.1 mg/m2作為劑量水平–1。Ⅱ期階段采用Simon最優(yōu)兩階段設(shè)計(jì)?？紤]到Ⅰ類和Ⅱ類錯(cuò)誤為10%，治療成功被定義為總緩解率達(dá)35%。

這項(xiàng)研究于2015年4月13日至2018年11月20日在西班牙、法國(guó)和意大利的9個(gè)肉瘤轉(zhuǎn)診中心進(jìn)行，招募了進(jìn)展性轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤成人患者(且至少接受過(guò)一種系統(tǒng)治療)。在Ⅱ期階段，符合入組標(biāo)準(zhǔn)并至少接受1個(gè)周期Trabectedin聯(lián)合放療方案的患者組成了符合方案集的人群;至少接受1個(gè)周期Trabectedin的治療者組成了安全分析集人群。Trabectedin 24小時(shí)輸注，每3周一次。首次輸注Trabectedin后(第1周期，第2天)的1小時(shí)內(nèi)開(kāi)始放療。主要終點(diǎn)為Trabectedin聯(lián)合放療的劑量限制性毒性作用(Ⅰ期)和總緩解率(Ⅱ期)。

Ⅰ期招募了18例患者(其中11例為男性)，Ⅱ期另招募了27例患者(其中14例為女性)。Ⅰ期和Ⅱ期招募的中位年齡分別為42歲(23~74歲)和51歲(27~73歲)。Ⅰ期的劑量限制性毒性作用包括：起始劑量下1例4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)超過(guò)5天，在劑量水平+1(6例)下1例4級(jí)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高。Ⅱ期的25例可評(píng)效患者中，當(dāng)?shù)匮芯恐行脑u(píng)估的總緩解率為72%(95%CI 53%~91%)，而中央評(píng)估的總緩解率為60%(95%CI 39%~81%)。

(編譯 彭梓益)