美國路易斯安那州立大學(xué)Nathan等報告，相對安慰劑輔助治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者，依維莫司更安全、便宜和耐受，且可延長無進(jìn)展生存期(PFS)。但一旦停用，2年時的PFS優(yōu)勢將不再顯著。(2020年頭頸部癌癥多學(xué)科研討會. 摘要號5)

該項Ⅱ期研究入組28例晚期HNSCC患者，依維莫司10 mg qd或安慰劑治療最長1年或直至疾病進(jìn)展。臨床和影像學(xué)上無病的Ⅳ期患者接受了化放療或手術(shù)聯(lián)合化放療的治愈性治療。完成最終治療后的8~16周內(nèi)開始輔助治療。如果患者為HPV陽性口咽癌，則吸煙史必須至少為10包-年。主要終點為2年時的PFS率，次要終點為毒性。

結(jié)果顯示，口腔黏膜炎和白細(xì)胞減少癥很常見，但3級黏膜炎和白細(xì)胞減少癥僅7%。16例發(fā)生了其他類型的≥3級毒性事件，這與依維莫司的其他試驗中報道的不良事件(AE)相似。僅2例發(fā)生可能與該藥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。依維莫司組的1年無病生存率為81%，而安慰劑組為57%(P=0.04);2年時的PFS數(shù)據(jù)雖支持輔助治療但不再顯著。

靶向外顯子測序結(jié)果表明TP53是最常見的突變基因。約80%的HPV陰性吸煙相關(guān)HNSCC腫瘤攜帶TP53突變。依維莫司組的TP53突變患者的生存率顯著增高，2年時分別為70%和22%(P=0.026)。

研究者表示：盡管手術(shù)、放療和化療取得了進(jìn)步，但幾十年來晚期HNSCC患者的生存率沒有改變，該研究結(jié)果表明，腫瘤復(fù)發(fā)高風(fēng)險患者使用mTOR抑制劑可阻止疾病進(jìn)展并可避免任何殘留癌細(xì)胞的生長。(編譯 張書語)