意大利比薩大學醫(yī)院Cremolini等報告的一項多中心、開放標簽的Ⅲ期隨機對照試驗顯示，對于根據研究標準選擇的轉移性結直腸癌患者，相對于序貫應用雙聯(lián)化療聯(lián)合貝伐珠單抗，前期的FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗隨后在疾病進展后重新引入相同的方案似乎是首選治療策略。(Lancet Oncol. 2020年3月9日在線版)

對于轉移性結直腸癌患者，三藥方案FOLFOXIRI(氟尿嘧啶，亞葉酸鈣，奧沙利鉑和伊立替康)加貝伐珠單抗相比于FOLFIRI(氟尿嘧啶，亞葉酸鈣和伊立替康)加貝伐珠單抗，其轉歸有所改善。

然而，與預先計劃的雙藥序貫治療策略相比，前期暴露于三種細胞毒性藥物的實際益處尚不清楚，而且疾病進展后治療的可行性或療效也不清楚。該研究的目的是比較按計劃先應用FOLFOXIRI疾病進展后同樣方案的治療策略對比mFOLFOX6(氟尿嘧啶，亞葉酸鈣和奧沙利鉑)和FOLFIRI的序貫策略的療效，兩種策略均聯(lián)合貝伐珠單抗。

TRIBE2是一項開放標簽的Ⅲ期隨機研究，自意大利58個腫瘤學部門入組18~75歲、 ECOG PS評分為2分、無法切除的、未經治療的轉移性結直腸癌患者。根據中心，ECOG PS評分，原發(fā)腫瘤位置和既往輔助化療對患者進行分層。

將患者按照1︰1的比例隨機分配接受兩種不同的治療策略。在對照組中，疾病進展后，患者接受一線mFOLFOX6(120分鐘同步靜脈輸注奧沙利鉑85 mg/m2和亞葉酸鈣200 mg/m2;靜脈團注氟尿嘧啶400 mg/m2;然后2400 mg/m2氟尿嘧啶連續(xù)輸注48 h)聯(lián)合貝伐珠單抗(30分鐘內靜脈給藥5 mg/kg)，隨后FOLFIRI(120分鐘內靜脈給藥180 mg/m2伊立替康，同步200 mg/m2亞葉酸鈣;靜脈團注400 mg/m2氟尿嘧啶;連續(xù)輸注2400 mg/m2氟尿嘧啶48小時)聯(lián)合貝伐珠單抗。

在試驗組中，患者接受FOLFOXIRI(60分鐘內靜脈給藥165 mg/m2的伊立替康，120分鐘內靜脈注射85 mg/m2的奧沙利鉑與200 mg/m2的亞葉酸，同步連續(xù)輸注3200 mg/m2氟尿嘧啶48小時)聯(lián)合貝伐珠單抗;疾病進展后，隨后重新采用相同的治療方案。

聯(lián)合治療方案每隔14天重復一次，最多8個周期，然后接受氟尿嘧啶和亞葉酸鈣(在最后一個誘導周期以相同劑量給藥)聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療，直至疾病進展、出現不可接受的不良事件或撤消同意。

主要終點是無進展生存期2(PFS2：從隨機分組至首次疾病進展后接受任何治療時再次疾病進展的時間，或至死亡;在意向治療人群中進行分析)。在接受至少一劑指定治療劑量的患者中評估安全性。研究募集工作已經完成，隨訪仍在繼續(xù)。該試驗已在網站上注冊，編號為NCT02339116。

2015年2月26日至2017年5月15日，隨機分配了679例患者并接受治療(對照組340例，試驗組339例)。截至數據截止(2019年7月30日)，中位隨訪35.9個月(IQR：30.1~41.4個月)。

試驗組中位PFS2為19.2個月(95%CI 17.3~21.4個月)，對照組為16.4個月(95%CI 15.1~17.5個月;HR=0.74，95%CI 0.63~0.88，P=0.0005)。

一線治療期間，試驗組與對照組相比，最常見的3~4級全因事件是腹瀉(57例 vs. 18例)，中性粒細胞減少癥(168例 vs. 71例)，動脈高壓(25例 vs. 35例)。試驗組