美國MD Anderson癌癥中心Pishvaian等報告的真實世界研究顯示，基于分子檢測的胰腺癌精準(zhǔn)治療，可將晚期胰腺癌患者死亡風(fēng)險降低一半以上。這是首次通過一項大型國家注冊研究證實，分子檢測和相應(yīng)治療可顯著改善胰腺癌患者生存，為開展胰腺癌精準(zhǔn)治療提供了啟示。(Lancet Oncol. 2020年3月2日在線版)

相比其他腫瘤，胰腺癌的精準(zhǔn)治療應(yīng)用較為困難。胰腺癌進展迅速，必須盡早開始治療，而受目前取材方式限制和高通量檢測耗時較長等因素影響，分子分型尚未常規(guī)開展用于治療臨床治療。且以往評估胰腺導(dǎo)管腺癌的靶向治療臨床試驗結(jié)果并不理想，或是缺乏總生存方面的數(shù)據(jù)。

隨著驅(qū)動胰腺癌發(fā)生發(fā)展信號通路及相關(guān)療法研究的深入，目前針對25%的胰腺癌分子改變已有臨床或強有力臨床前證據(jù)證實特定療法有望帶來獲益，其中大部分與DNA損傷修復(fù)(DDR)通路相關(guān)。如攜帶BRCA1/2基因突變的胰腺癌患者對PARP抑制劑敏感，關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗結(jié)果已證實，PARP抑制劑奧拉帕利(Olaparib)維持治療可延長對鉑類耐藥的胰腺癌患者的無進展生存期。

該項回顧性分析研究旨在探討分子檢測指導(dǎo)的治療能否改善晚期胰腺癌患者的總生存，納入2014~2019年接受這項研究計劃治療的1856例胰腺癌患者，患者接受了分子檢測及根據(jù)檢測結(jié)果的來自腫瘤專家委員會推薦的相應(yīng)方案治療。

基于分子檢測的分子靶向治療包括：針對MMR缺陷型腫瘤的免疫檢查點抑制劑治療，針對HER2擴增或HER2激活腫瘤的抗HER2抗體治療，針對DDR突變的PARP抑制劑和ATR抑制劑治療。

最終677例接受了分子檢測結(jié)果的報告，并在晚期階段接受了至少一種療法和充分隨訪，中位隨機時間為383天。其中189例(27%)患者的分子分型有相應(yīng)治療，46例最終接受了相應(yīng)的分子靶向治療，143例未接受相應(yīng)治療。與未接受相應(yīng)治療患者相比，接受了相應(yīng)治療的患者自診斷為晚期的中位總生存延長近1年(2.58年 vs. 1.51年)，死亡風(fēng)險降低58%。與其余488例分子分型不具有相應(yīng)靶向治療的患者相比，這46例接受了相應(yīng)治療的患者中位總生存也較長(2.58年 vs.1.32年)，死亡風(fēng)險降低66%。

該研究提示，精準(zhǔn)治療對胰腺癌患者生存可帶來顯著影響，該研究提供了有力證據(jù)支持胰腺癌患者應(yīng)接受基因檢測，致癌突變和DDR突變等分子特征指導(dǎo)的治療值得開展進一步的前瞻性研究評估。

同期刊載的述評指出，若希望將分子靶向治療用于胰腺癌一線治療，就要求分子檢測需要在短時間內(nèi)給出結(jié)果，這對活檢、基因組測序和分析等技術(shù)提出了更高要求。還有一些其他問題包括分子靶向治療時機、化療選擇、是否有合適的聯(lián)合治療方案等都有待進一步探討。該研究主要觀察了晚期階段的獲益，實際治療中，有手術(shù)機會的早期患者或也應(yīng)考慮在內(nèi)。隨著轉(zhuǎn)化研究的進步，有望找到更多的可靶向突變，為胰腺癌者帶來更多的生存希望。

(編譯 趙旭春)