澳大利亞阿爾弗雷德醫(yī)院Wei等報(bào)告，在安全性可控的情況下，與單獨(dú)使用小劑量阿糖胞苷(LDAC)相比，聯(lián)合Venetoclax的緩解率和生存期獲得了有臨床意義的改善。因此，對(duì)于不宜強(qiáng)化化療的急性髓系白血病(AML)患者，Venetoclax聯(lián)合LDAC是重要的一線治療選擇。(Blood.2020年3月27日在線版 doi: 10.1182/blood.2020004856)

不能耐受強(qiáng)化化療的AML患者，有效的治療選擇受限。該項(xiàng)國(guó)際Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)入組新發(fā)的、不宜強(qiáng)化化療的AML成人患者211例按2︰1的比例分予Venetoclax(143例，q28)或安慰劑(68例)治療，并均在第1~10天加用小劑量阿糖胞苷(LDAC)。主要終點(diǎn)為總生存期(OS)。次要終點(diǎn)包括緩解率，不需輸血和無(wú)事件生存率。

結(jié)果顯示，中位年齡為76歲(36~93歲)，38%為繼發(fā)性AML，20%接受過(guò)去甲基化藥物(HMA)治療。初步分析表明，與聯(lián)合安慰劑組相比，聯(lián)合Venetoclax組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了25%(HR=0.75，95%CI 0.52~1.07，P=0.11)，中位OS分別為7.2個(gè)月和4.1個(gè)月。

一項(xiàng)計(jì)劃外開(kāi)展的分析以及另外6個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合Venetoclax組的中位OS為8.4個(gè)月(HR=0.70，95%CI 0.50~0.98，P=0.04)。聯(lián)合Venetoclax組和聯(lián)合安慰劑組的完全緩解率和未確證的完全緩解率分別為48%和13%。≥3級(jí)的主要不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(32% vs. 29%)，中性粒細(xì)胞減少(47% vs. 16%)和血小板減少(45% vs. 37%)。 (編譯 李雨彤)