美國(guó)梅奧診所Parikh等報(bào)告，在依魯替尼治療的慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)患者中，任何原因所致的中斷給藥均可縮短無(wú)事件生存期(EFS)和總生存期(OS)。(Cancer Med. 2020年3月18日在線版 doi: 10.1002/cam4.2998)

該項(xiàng)回顧性研究根據(jù)梅奧CLL數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)鑒別在臨床試驗(yàn)之外(即通過(guò)商業(yè)途徑)接受了依魯替尼治療的患者，分析了劑量調(diào)整和治療暫時(shí)中斷的所有原因，然后將這些事件與結(jié)局相關(guān)聯(lián)。

結(jié)果顯示，在299例患者中，162例為復(fù)發(fā)/難治性CLL，47例為進(jìn)展性的初治CLL。122例(58%)接受了標(biāo)準(zhǔn)起始劑量的依魯替尼(每日420 mg)，其余87例(42%)以較小的每日劑量(280 mg組35例，140 mg組48例)或每日140 mg(4例)接受初始治療。治療281人-年，預(yù)計(jì)未校正的6個(gè)月、1年和2年的依魯替尼中斷(僅首次發(fā)生)風(fēng)險(xiǎn)分別為28%、40%和57%。首次中斷治療的中位時(shí)間為19個(gè)月。

中位隨訪24個(gè)月，校正年齡、性別、Rai分期、既往治療狀態(tài)和初始依魯替尼劑量后，暫時(shí)停藥(HR=2.37，95%CI 1.29~4.36，P=0.006)和TP53失活(HR=1.81，95%CI 1.01~3.27，P=0.048)均與較短的EFS相關(guān)。

此外，校正了年齡、既往治療狀態(tài)和初始依魯替尼劑量后，TP53失活(HR=2.38，95%CI 1.19~4.76，P=0.015)與較短的OS相關(guān)。暫時(shí)停藥的影響尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=1.98，95%CI 0.98~4.00，P=0.06)。

研究者表示：該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)頭8周內(nèi)及整個(gè)治療過(guò)程中堅(jiān)持治療均可影響結(jié)局。但這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)被謹(jǐn)慎解讀，因?yàn)槟軌驁?jiān)持治療的患者通常是能夠更好地耐受治療且沒(méi)有重大合并癥的患者。不過(guò)，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，固定治療持續(xù)時(shí)間以達(dá)到深度緩解的聯(lián)合療法可能比慢性長(zhǎng)期治療更可取。盡管在一部分患者中較小的起始劑量似乎并未影響預(yù)后，但尚需在較大的隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。 (編譯 李雨彤)