英國研究者報告，警覺性促進(jìn)藥物莫達(dá)非尼(Provigil )未顯著改善患者癌癥相關(guān)性疲乏。研究者使用了一份經(jīng)驗證的疲乏評估問卷，總分為10分，結(jié)果表明，莫達(dá)非尼組分?jǐn)?shù)只改善了2分，未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。此外，與安慰劑組相比，莫達(dá)非尼組認(rèn)為治療沒有幫助的患者為前者的兩倍多。(J Clin Oncol. 2014年4月28日在線版)

“莫達(dá)非尼對癌癥相關(guān)性疲乏沒有作用，不應(yīng)該在臨床試驗之外的情況下使用， ”本文共同作者，英國劍橋大學(xué)Addenbrookes醫(yī)院的Anna Spathis, MSc，在《臨床腫瘤學(xué)雜志》網(wǎng)站上宣稱。 “它的使用與臨床上顯著的安慰劑效應(yīng)相關(guān)。 ”

大多數(shù)癌癥患者(估計接受治療中有80%以上)訴有疲乏。目前被證實能持續(xù)有效緩解疲乏的干預(yù)措施很少。NCCN推薦中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS )興奮劑莫達(dá)非尼和哌醋甲酯治療已排除可逆原因后的疲乏。

美國已批準(zhǔn)莫達(dá)非尼用于治療發(fā)作性睡病，輪班工作睡眠障礙和阻塞性睡眠呼吸暫停相關(guān)的白天過度嗜睡。與傳統(tǒng)的中樞神經(jīng)興奮劑相比，該劑具有的特性可能使之成為更吸引人的治療藥物。

“與傳統(tǒng)的藥物如哌醋甲酯相比，它在大腦中的作用部位具有相對選擇性，不良反應(yīng)更少，濫用風(fēng)險更低，”作者在引文部分介紹到。

既往研究證實，使用莫達(dá)非尼治療健康人群以及患有與多發(fā)性硬化，抑郁和HIV疾病等相關(guān)的疲乏的患者的對照試驗已取得陽性結(jié)果。因此研究者將興趣點(diǎn)投向了癌癥相關(guān)性疲乏。

既往唯一的在癌癥患者身上使用莫達(dá)非尼的隨機(jī)對照試驗顯示藥物對基線水平重度疲乏的患者有一個較小的影響。鑒于臨床上莫達(dá)非尼被越來越多地應(yīng)用于治療癌癥相關(guān)性疲乏，但支持證據(jù)有限，研究者進(jìn)行了一項隨機(jī)試驗，以確定藥物在疲勞的癌癥患者身上的療效和耐受性。

患者入組條件為Ⅲa期- IV期的非小細(xì)胞肺癌患者或手術(shù)、放療復(fù)發(fā)后的患者，WHO 狀態(tài)評分0-2分 ，自評在過去一周內(nèi)疲乏最嚴(yán)重程度≥ 5分(0 分無疲乏、10分最厲害) 。入組前4周患者未接受放化療。

患者被隨機(jī)分配到莫達(dá)非尼每日給藥組或安慰劑組治療28天，之后再次評估疲乏程度。治療14天后莫達(dá)非尼的劑量增加了一倍。

患者的基線狀態(tài)得到評估，并通過電話在治療14天和28天時有后續(xù)評估?；颊呙看卧u估時完成了自評癥狀問卷。

主要研究終點(diǎn)是慢性疾病治療功能評估量表(Functional Assessment of Chronic Illness Therapy ,FACIT )中的疲乏評分在基線水平和治療28天時的差異。評分改善3分被認(rèn)為有臨床獲益。

次要研究終點(diǎn)包括白天嗜睡，抑郁和生活質(zhì)量。這些指標(biāo)通過經(jīng)驗證的評估工具來進(jìn)行評估?；颊咭脖灰髮χ委熓欠裼袔椭M(jìn)行評價。

研究者隨機(jī)了208例患者，其中160例完成了28天的研究，回答了基線和治療結(jié)束時FACIT疲乏問卷。

基線水平時，莫達(dá)非尼組FACIT -F平均得分為24.64，安慰劑組為24.98 。28天治療后，莫達(dá)非尼組FACIT -F平均得分已改善至31.28，安慰劑為30.66，兩者間無顯著性差異。治療14天時的得分也沒有顯著性差異(莫達(dá)非尼組30.58，安慰劑組29.43)。

兩組之間次要終點(diǎn)的評分也沒有顯著性差異。

作者報告說，莫達(dá)非尼組中47 %的人說治療沒有幫助，安慰劑組為23%。

芝加哥西北大學(xué)Jyoti Patel, MD,指出，這項“實施精心，過程深入的研究”提供了臨床實踐中的重要因素。

“這項研究表明，我們需要更好地了解疲乏的原因，使用以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的干預(yù)方式， ”Patel在ASCO上指出。 “精神興奮劑價格昂貴 - 作為負(fù)責(zé)任的醫(yī)生，我們需要進(jìn)行’明智的選擇’，確保我們的干預(yù)措施是真正有價值的?！?/p>

這項研究與既往研究結(jié)果并不一致。

“莫達(dá)非尼已被用于治療抑郁癥，慢性疲乏綜合征和化療相關(guān)性疲乏，而這些都是超適應(yīng)癥使用， ”Patel說。 “曾經(jīng)有一個早期研究證明了莫達(dá)非尼提高健康志愿者的警覺性和情緒。”

“由于其低毒性和能改善癌癥相關(guān)性癥狀的潛在可能，相關(guān)臨床試驗得以開展，然而，在2011年的另一個試驗證實在癌癥患者身上它并不優(yōu)于安慰劑”。

癌癥相關(guān)性疲乏缺乏治療藥物，因此需要定期進(jìn)行體力活動和心理社會干預(yù)，如認(rèn)知行為治療，她補(bǔ)充說。

(編譯 程熠 李偉娟 審校 于世英)