新加坡國(guó)立大學(xué)(NUS)新加坡癌癥科學(xué)研究所Kong等報(bào)告了一種MET基因變異，這種突變會(huì)導(dǎo)致頭頸癌和肺癌更嚴(yán)重的生長(zhǎng)。對(duì)這一發(fā)現(xiàn)的進(jìn)一步調(diào)查揭示了可能針對(duì)這種基因改變的治療策略，為開(kāi)發(fā)新的有效的治療方法提供了參考。(Nat Commun. 2020; 11: 1556. doi: 10.1038/s41467-020-15318-5)

MET基因編碼一種促癌蛋白，支持癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活并傳遞信號(hào)。研究者發(fā)現(xiàn)了MET蛋白質(zhì)的一種形式，顯示在亞洲人中出現(xiàn)頻率較高，與被診斷出患有頭頸部鱗狀細(xì)胞癌或肺鱗狀細(xì)胞癌的患者預(yù)后差顯著相關(guān)。盡管MET基因的變異似乎不會(huì)使人患癌，但它會(huì)導(dǎo)致已經(jīng)發(fā)生的癌癥更快速地增長(zhǎng)。

與其他MET突變體不同的是，這種基因變體似乎也不受已經(jīng)在臨床上開(kāi)發(fā)和獲批的現(xiàn)有MET阻斷藥物的抑制，這促使研究人員對(duì)基因改變背后的機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，MET受體的單個(gè)氨基酸變化導(dǎo)致了與另一種癌癥促進(jìn)蛋白HER2的優(yōu)先結(jié)合。這兩種蛋白質(zhì)協(xié)同工作，推動(dòng)癌細(xì)胞的攻擊，并使癌細(xì)胞能在涉及甲基轉(zhuǎn)移酶阻斷藥物的治療下存活。

研究者指出，這種MET變異的機(jī)制是新穎的，尚未報(bào)道。該發(fā)現(xiàn)為基因變異在影響臨床結(jié)果中的作用提供了更多的研究證據(jù)，顯示了在癌癥研究中深入研究基因遺傳的重要性。

對(duì)這一獨(dú)特機(jī)制的了解也有助于該團(tuán)隊(duì)利用實(shí)驗(yàn)室模型識(shí)別幾種能夠阻止這種基因改變引起的癌癥進(jìn)展的HER2抑制劑。

研究者認(rèn)為，該研究提示了一個(gè)癌癥研究的新概念，有可能阻止癌癥驅(qū)動(dòng)基因的活動(dòng)來(lái)進(jìn)行突變蛋白的靶向治療，不針對(duì)突變蛋白，而是針對(duì)突變蛋白質(zhì)的結(jié)合靶標(biāo)。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭杏^察到顯著的抗腫瘤反應(yīng)，加上FDA批準(zhǔn)的HER2抑制劑的可用性，也為臨床醫(yī)生提供了機(jī)會(huì)，有望通過(guò)精準(zhǔn)醫(yī)療來(lái)改善這種基因改變的疾病結(jié)果。 (編譯 張娜)