美國疫苗-癌癥免疫治療公司Inovio Pharma近日公布了一項開放標(biāo)簽Ⅱ期研究的中期結(jié)果，結(jié)果顯示其DNA免疫療法VGX-3100疫苗在治療男性和女性肛門癌前病變(也稱高級別鱗狀上皮內(nèi)病變，HSIL)方面是安全有效的。

肛門癌前病變是一種由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16/18型引起的癌前病變。在數(shù)據(jù)回顧時有結(jié)果的首批20例受試者中，50%的患者顯示HPV-16/18相關(guān)癌前病變清除，75%的患者顯示在啟動治療6個月后病變總數(shù)減少。試驗中未觀察到肛門癌病例，未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

這一結(jié)果進(jìn)一步證實了DNA免疫療法的概念，支持VGX-3100疫苗或可有效治療多種HPV相關(guān)疾病。先前公布的一項Ⅱb期研究，證實了VGX-3100治療高危HPV相關(guān)宮頸癌前病變的療效和安全性。

Inovio相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，這些初步的概念驗證療效結(jié)果表明，VGX-3100有潛力使免疫系統(tǒng)清除能引起肛門癌前病變的HPV 16/18 HSIL，這些結(jié)果與VGX-3100在高危HPV相關(guān)宮頸癌前病變Ⅱb期研究中的結(jié)果相一致。

肛門癌前病變或肛門HSIL是一種罕見病，是肛門癌的前兆，可影響免疫功能正常和免疫功能低下的男性和女性。在HPV 16/18相關(guān)的癌前病變的患者中，不到五分之一的人在一年內(nèi)表現(xiàn)出自發(fā)消退。如果不進(jìn)行適當(dāng)治療，肛門HSIL可能發(fā)展為肛門癌。HPV 16/18引起90%以上的肛門癌。

目前，肛門癌被認(rèn)為是癌癥發(fā)病率和死亡率上升最快的原因之一。肛門癌前病變的治療方法有手術(shù)切除、電灼或激光治療。在接受這些侵入性治療的患者中，高達(dá)50%的患者在治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，近70%在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，許多患有這種疾病的患者需要接受多次侵入性治療。

VGX-3100是一種首創(chuàng)的HPV特異性免疫療法，目前正開發(fā)作為一種非手術(shù)治療產(chǎn)品，用于治療HPV 16和HPV 18感染以及宮頸癌前病變(Ⅲ期臨床)、外陰及肛門癌前病變(Ⅱ期臨床)。

VGX-3100在體內(nèi)能激活功能性、抗原特異性、CD-8 T細(xì)胞，清除持續(xù)的HPV 16/18感染，使宮頸癌前病變復(fù)原。VGX-3100靶向引起宮頸癌前病變的根本病因，有潛力成為第一個獲批的宮頸HPV感染治療產(chǎn)品以及用于宮頸癌前病變的第一個非手術(shù)治療方案，該產(chǎn)品將為廣大女性提供非常好的機(jī)會來降低宮頸癌風(fēng)險。HPV感染宮頸癌前病變患者將有可能免受手術(shù)之苦，防止病毒感染復(fù)發(fā)，有效保護(hù)育齡女性生育能力。

VGX-3100利用患者自身的免疫系統(tǒng)清除HPV-16和HPV-18感染和癌前病變，而不增加與手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險，如失去生殖健康和負(fù)面的心理社會影響等。VGX-3100靶向引起宮頸、外陰、肛門癌前病變的根本病因，可在不需要重復(fù)、多次、痛苦的手術(shù)或侵入性治療的情況下摧毀和清除病變，這將有望改變臨床實踐，為患者提供有意義的治療獲益。

2017年2月，北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司與Inovio達(dá)成合作及授權(quán)協(xié)議，獲得在大中華區(qū)(中國大陸，香港，澳門，臺灣)開發(fā)和商業(yè)化VGX-3100的獨家權(quán)利。這項合作包括治療和/或預(yù)防癌前HPV感染和HPV驅(qū)動的非典型增生(包括宮頸，外陰和肛門)。

2019年8月，北京東方略宣布，與Inovio聯(lián)合申報的1類治療性生物制品VGX-3100與器械CELLECTRATM 5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變的成年女性的國際多中心Ⅲ期臨床試驗，獲得國家藥品監(jiān)督管理局的《臨床試驗通知書》，從而開啟了全球首款HPV癌前病變藥物在中國的臨床Ⅲ期試驗。 (編譯 張瑾)