荷蘭癌癥研究所Chalabi等報告的數(shù)據(jù)表明，在具有至少3年無病生存數(shù)據(jù)的大型研究中進行驗證時，新輔助免疫療法有可能成為特定結腸癌組患者的標準療法。[Nat Med. 2020; 26(4): 566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8.]

對晚期錯配修復(MMR)缺陷(dMMR)的結直腸癌患者，PD-1聯(lián)合CTLA-4阻滯劑非常有效，但對MMR完整(pMMR)的腫瘤無效。該研究假設在早期結腸癌中新輔助免疫療法具有更高的療效。

在探索性NICHE研究中(網(wǎng)站，編號為NCT03026140)，罹患dMMR或pMMR腫瘤的患者在術前接受單劑量的伊匹單抗和兩劑的納武利尤單抗，pMMR組聯(lián)合或不聯(lián)合塞來昔布。

主要終點是安全性和可行性。40例(21例dMMR和20例pMMR)患者接受了治療，其中3例在安全導入期接受了納武利尤單抗單藥治療。治療耐受性良好，所有患者均接受了根治性切除術且沒有延遲，達到了主要終點。

在接受伊匹單抗聯(lián)合納武利尤單抗治療的患者中，35例(20例dMMR和15例pMMR腫瘤)患者獲得可評估的療效和轉化終點。在20例dMMR腫瘤中觀察到病理緩解(100%，95%CI 86%~100%)，其中19例出現(xiàn)主要病理緩解(MPR，≤10%殘余的存活腫瘤)，12例病理完全緩解。在pMMR腫瘤患者中，有4/15例(27%，95%CI 8%~55%)顯示病理緩解，其中3例MPR和1例部分緩解。 CD8+ PD-1+ T細胞浸潤可預測pMMR腫瘤的緩解情況。

(編譯 趙春燕)