英國伯明翰大學Middleton等報告，BRAF V600突變(BM)轉錄亞型與達拉非尼、曲美替尼和帕尼單抗聯合治療的結局顯著相關，并且可以作為突變狀態(tài)之外的獨立預測生物標志物。該結果支持更為細致入微的結合轉錄情況評估的靶向治療決策。(Clin Cancer Res. 2020年4月14日在線版doi：10.1158/1078-0432.CCR-19-3579)

尚未明確突變的轉錄和免疫學背景對靶向治療效果的影響。BM結直腸癌主要包括兩個轉錄亞型，BM1和BM2。該研究試圖確定結直腸癌BM亞型以及這些亞型的獨特生物學特征對BRAF/MEK/EGFR抑制的應答情況。

在基線和治療的第15天，從參加達拉非尼、曲美替尼和帕尼單抗的Ⅱ期臨床試驗的所有簽署了知情同意書的BM結直腸癌患者中獲得配對的新鮮腫瘤活檢樣本。對于每個樣本，使用RNA測序(RNA-seq)確定BM亞型、細胞周期和免疫基因標簽表達情況，并應用Cox比例風險模型確定與無進展生存期(PFS)的相關性。

與BM2亞型患者相比，BM1亞型患者的確定緩解率、中位PFS和中位總生存期(OS)更高。免疫情況的評估確定在BM1患者中有更高的免疫應答，而細胞周期標簽在BM2患者中的表達更高。包含BM亞型、免疫標簽和細胞周期特征的PFS多因素模型顯示，BM亞型可代表大部分的療效情況。

(編譯 趙春燕)