美國(guó)西奈山Tisch癌癥研究所Mack等報(bào)告，在研究人群可預(yù)測(cè)的頻率和分布范圍內(nèi)，全面的循環(huán)腫瘤游離DNA(ctDNA)分析能檢出可靶向治療的驅(qū)動(dòng)基因突變和耐藥性突變。這些發(fā)現(xiàn)為診斷時(shí)未能完成檢測(cè)的肺癌患者接受全面的ctDNA檢測(cè)提供了技術(shù)支持，并是靶向治療時(shí)評(píng)估疾病進(jìn)展的主要選擇。(Cancer. 2020年5月4日在線版 doi: 10.1002/cncr.32876)

如果足夠敏感和全面，ctDNA突變譜就可有效地鑒別出晚期肺腺癌的基因組靶標(biāo)。為了研究市售數(shù)字化二代測(cè)序平臺(tái)在一系列非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的準(zhǔn)確性和臨床實(shí)用性，該研究分析了8388例連續(xù)檢測(cè)的晚期NSCLC患者的血漿綜合基因組圖譜結(jié)果，檢查了驅(qū)動(dòng)基因突變和耐藥基因突變的分布、頻率、共存性和互斥性。

結(jié)果顯示，體細(xì)胞改變檢出率為86%。中位的變異等位基因分?jǐn)?shù)為0.43%(0.03%~97.62%)?？砂邢虻闹掳┗虻幕钚愿淖兟蕿?8%，包括EGFR(26.4%)、MET(6.1%)和BRAF(2.8%)的基因改變，以及基因融合(ALK，RET和ROS1;2.3%)。

在該隊(duì)列中，治療誘導(dǎo)的耐藥性突變很常見(jiàn)，包括驅(qū)動(dòng)基因依賴(lài)性改變和非驅(qū)動(dòng)基因依賴(lài)性改變。在靶向EGFR治療期間疾病進(jìn)展的患者亞組中，血漿中已知的或推定的耐藥性改變率為64%。亞組分析顯示，與診斷時(shí)標(biāo)準(zhǔn)的組織檢測(cè)相比，ctDNA檢測(cè)將驅(qū)動(dòng)基因突變的識(shí)別率提高了65%?；谘獫{檢測(cè)的匯總數(shù)據(jù)提示，靶向治療的緩解率與組織分析報(bào)告的緩解率相當(dāng)。 (編譯 王博宇)