韓國成均館大學(xué)Shim等報告，應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)時，HLA校正后的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)可以調(diào)和TMB與ICI應(yīng)答間的觀察差異，并對ICI治療有預(yù)測價值和預(yù)后價值。(Ann Oncol.2020年4月19日在線版 doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.004)

ICI對某些晚期NSCLC患者有益。然而，ICI有限應(yīng)答的潛在調(diào)節(jié)機(jī)制仍不明確。該研究對198份晚期NSCLC的腫瘤樣本進(jìn)行了全外顯子測序，其采樣已于抗PD-1/PD-L1治療前完成。

收集患者詳細(xì)的臨床特征后，研究者設(shè)計了一種新方法以評估HLA校正TMB，該法相對常規(guī)的TMB考慮了人白細(xì)胞抗原(HLA-LOH)的雜合性缺失。研究者們使用兩個獨(dú)立的、分別包括89份NSCLC樣本和110份黑色素瘤樣本的免疫治療患者隊列來進(jìn)行外部驗證。

結(jié)果顯示，37例(18.7%)患者存在依賴同源性的重組缺陷，并與無進(jìn)展生存期(PFS)的延長相關(guān)(P=0.049)。使用HLA校正的TMB，可鑒別出對ICI無應(yīng)答者，盡管其TMB較高(表達(dá)最大的25%人群)。

經(jīng)重新分類后，10例患者(高TMB組的21.3%)被歸類于低TMB組。與高TMB組相比，這些患者的客觀緩解率(ORR：20% vs. 59%，P=0.0363)、PFS(HR=2.91，P=0.007)和總生存(OS：HR=3.43，P=0.004)均較差。

多因素分析顯示，較高的HLA校正TMB與生存獲益顯著相關(guān)(HR=0.44，P=0.015)，而常規(guī)TMB較高與生存獲益無關(guān)(HR=0.63，P=0.118)。在兩項獨(dú)立隊列中，基于TMB的生存預(yù)測結(jié)果獲得了顯著改善。

(編譯 邰天宇)