會上公布了IMpower150研究各組總生存結(jié)果，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇(ABCP組)和阿替利珠單抗+卡鉑+紫杉醇(ACP組)分別對比貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇(BCP組)，一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌(NSCLC)的最終總生存時間(OS)結(jié)果，并對EGFR敏感突變、肝轉(zhuǎn)移以及PD-L1表達狀態(tài)進行了亞組分析。

IMpower150研究是一項探索阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及卡鉑紫杉醇(ABCP)一線治療晚期非鱗NSCLC的隨機對照Ⅲ期臨床試驗，主要研究終點為意向性治療人群野生型(ITT-WT)患者和Teff-high WT患者的無進展生存(PFS)，以及ITT-WT人群的OS。

既往報告的數(shù)據(jù)顯示，在ITT-WT患者中，ABCP組的PFS顯著長于貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇(BCP組)，中位PFS分別為8.3個月和6.8個月(HR=0.62，95%CI 0.52~0.74，P<0.001);ABCP組的OS顯著長于BCP組，中位OS分別為19.2個月和14.7個月(HR=0.78，95%CI 0.64~0.96;P=0.02)?？陀^緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DoR)方面，ABCP組均優(yōu)于BCP組(ORR：63.5% vs. 48.0%;DoR：9.0個月 vs. 5.7個月)。

本次AACR大會上，更新了截至2019年9月13日ABCP組和ACP組分別對比BCP組的OS分析結(jié)果，并對EGFR敏感突變、肝轉(zhuǎn)移、以及PD-L1表達各亞組OS進行分析。ABCP組對比BCP組的OS獲益與中期分析時保持一致，中位隨訪約40個月，兩組的中位OS分別為19.5個月和14.7個月(HR=0.80，95%CI 0.67~0.95，P=0.01)。

目前大多數(shù)免疫治療相關(guān)研究設(shè)計的對照組方案以含鉑雙藥化療為主，實際上BCP方案也是無驅(qū)動基因突變晚期非鱗NSCLC的標準一線治療方案，且能使患者獲益更多。因此，IMpower150研究選擇BCP方案作為對照組，ABCP方案仍顯著改善OS，提示ABCP方案更具有臨床意義。

ITT-WT人群中ACP組的中位OS較BCP組延長了4.3個月，19.0個月 vs. 14.7個月，HR=0.84(95%CI 0.71~1.00，P=0.05)。隨著更長時間的隨訪，BCP組在后續(xù)治療過程中有高達46.4%的患者接受了至少一次免疫治療，這可能延長了BCP組患者的OS。

該研究還更新了EGFR敏感突變患者的中位OS數(shù)據(jù)。在EGFR敏感突變的患者中，ABCP組對比BCP組，中位OS提高了11.3個月，29.4個月 vs. 18.1個月，HR=0.6(95%CI 0.31~1.14)。各組間較少的入組人數(shù)及占比可能影響了統(tǒng)計學效能(ABCP組26例，BCP組32例)。從ABCP組與BCP組的生存曲線可以明顯看到，兩組在治療初期生存曲線就有清晰的分離，提示有明顯的獲益趨勢。此外，在EGFR敏感突變的患者中，ACP組較BCP組未觀察到OS獲益。

亞組分析提示，IMpower150研究是目前唯一免疫聯(lián)合治療在EGFR敏感突變亞組NSCLC患者中OS獲益的隨機前瞻性Ⅲ期臨床試驗。對于EGFR TKI治療失敗的后線治療，在貝伐珠單抗+化療的標準療法基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替利珠單抗，將成為一種新的治療選擇。

IMpower系列中數(shù)項研究均預設(shè)肝轉(zhuǎn)移作為分層因素。在IMpower150研究肝轉(zhuǎn)移亞組中，ABCP組較BCP組OS延長了4.1個月，分別為13.2個月和9.1個月(HR=0.67，95%CI 0.45~1.02)。從生存曲線上可觀察到，在治療初期，兩條OS曲線就已明顯分開。而ACP組對比BCP組，未見顯著OS差異(9.1個月 vs 7.7個月，HR=1.01，95%CI 0.68~1.51)。

在ITT-WT人群中，基于IHC檢測的PD-L1表達水平分層，無論患者PD-L1的表達狀態(tài)如何，ABCP組較BCP組均有不同程度OS的改善。IMpower150研究中ABCP方案，即阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及紫杉醇卡鉑方案，目前已是NCCN指南推薦的一線非鱗NSCLC的標準治療方案，已在包括美國在內(nèi)的十余個國家獲批用于一線治療非鱗NSCLC，無論PD-L1表達狀態(tài)如何。

同樣在TC1/2/3或IC1/2/3的患者中，ACP方案對比BCP方案也具有顯著的臨床獲益，24.4個月 vs. 16.0個月(HR=0.71，95%CI 0.55~0.91);而TC0/IC0患者使用ACP方案或BCP方案，無顯著OS差異。提示對于PD-L1表達陽性的患者，阿替利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑化療方案是我們新的臨床治療選擇。在PD-L1表達陰性患者中，貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案仍是一線非鱗NSCLC的治療基石。

IMpower150研究是首個也是目前唯一一個證實免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物和化療方案在一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC中，PFS及OS均得到顯著獲益陽性結(jié)果的臨床Ⅲ期研究。阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及紫杉醇卡鉑方案一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC，無論患者PD-L1的表達狀態(tài)如何，OS均有不同程度的改善。

對于EGFR TKI治療失敗的EGFR敏感突變NSCLC患者，以及腫瘤侵襲性較強，高腫瘤負荷或腫瘤體積較大，亟需疾病緩解的NSCLC患者(如伴肝轉(zhuǎn)移)，ABCP方案亦能帶來持續(xù)的OS獲益，并且安全耐受，ABCP方案或?qū)⒊蔀橐痪€非鱗NSCLC患者的臨床治療新選擇。此外，對于PD-L1表達陽性的非鱗NSCLC 患者，一線阿替利珠單抗聯(lián)合紫杉醇卡鉑亦為我們提供了新的治療選擇。對于PD-L1表達陰性的患者，臨床上貝伐珠單抗聯(lián)合化療方案仍是目前的標準治療。

目前正在中國人群中開展的IMpower151研究，旨在探索阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及紫杉醇/培美曲塞卡鉑方案，在未接受化療的Ⅳ期非鱗NSCLC患者的療效及安全性。

(編譯 余靜怡)