抗血管生成藥物聯(lián)合化療可改善鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的生存獲益。APPOVE研究旨在評(píng)估阿帕替尼(一種靶向VEGFR-2的口服酪氨酸激酶抑制劑)+脂質(zhì)體多柔比星(PLD)或PLD用于鉑耐藥復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的療效和安全性，會(huì)上報(bào)告了APPROVE研究結(jié)果。

符合入組條件的患者為經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的經(jīng)含鉑化療進(jìn)展的非黏性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌。至少有1個(gè)可測(cè)量和/或不可測(cè)量病灶，基線時(shí)可通過(guò)計(jì)算機(jī)斷層掃描/磁共振成像準(zhǔn)確評(píng)估。

患者按1∶1隨機(jī)分配接受PLD單藥(40 mg/m2 IV Q4W 至多6周期;PLD組)或PLD+阿帕替尼(250 mg PO;A-PLD組)治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性或患者退出。

分層因素包括是否為鉑敏感復(fù)發(fā)、無(wú)鉑間期(3個(gè)月 vs. 3~6個(gè)月)。主要終點(diǎn)為ITT人群的PFS。次要終點(diǎn)為OS、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

結(jié)果顯示，2018年3月22日至2020年11月16日，共納入152例患者并隨機(jī)分組至A-PLD組(78例)和PLD組(74例)。中位隨訪時(shí)間8.1個(gè)月時(shí)，A-PLD組和PLD組的中位PFS分別為5.8個(gè)月和3.3個(gè)月(HR=0.41，P=0.0001)。

在可評(píng)估疾病人群中，A-PLD組和PLD組的ORR分別為37.7%(23/61例)和9.5%(6/63例)(P=0.0002)，兩組的DCR分別為82.0%(50/61)和58.7%(37/63，P=0.0050)。OS數(shù)據(jù)尚未成熟。高血壓和手足綜合征在阿帕替尼組中更為常見(jiàn)。

該研究顯示，阿帕替尼+PLD可明顯改善鉑耐藥或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PFS，聯(lián)合方案改善了ORR和DCR，不良事件與既往已知單藥的不良事件相似。

(編譯 崔毅)