會上報(bào)告的Poziotinib用于EGFR外顯子20插入突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)研究，雖未達(dá)到ORR的主要終點(diǎn)，但Poziotinib可使較多患者(65%)的腫瘤縮小。腫瘤的縮小和較長的緩解時(shí)間提示Poziotinib在這類患者中有抗腫瘤活性。

目前EGFR外顯子20插入突變NSCLC仍缺少有效的靶向治療方案，Poziotinib是一種靶向EGFR和HER2外顯子20插入突變的有效的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。ZENITH20研究是一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心Ⅱ期臨床研究，研究者評估了Poziotinib用于經(jīng)治EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者的療效和安全性。

患者接受Poziotinib(16 mg，口服)治療，每日一次，可減少劑量，隨訪24個(gè)月。主要終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評審委員會按RECIST v 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括疾病控制率(DCR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)，無進(jìn)展生存期(PFS)和安全性。

結(jié)果顯示，研究共納入115例患者，中位年齡為61歲。入組患者曾接受過治療并治療失敗，大多數(shù)患者同時(shí)接受了化療和免疫治療。中位相對劑量強(qiáng)度為72%，其中65%患者劑量減少。10%的患者因不良反應(yīng)(AE)停藥。

治療組的ORR為14.8%，DCR為68.7%，17例患者產(chǎn)生了確認(rèn)的部分緩解(PR)，5例患者為未確認(rèn)的PR，62例(53.9%)患者穩(wěn)定疾病(SD)?？傮w上，有75例(65%)患者的腫瘤縮小。中位DOR為7.4個(gè)月，中位PFS為4.2個(gè)月。

安全性與其他第二代TKI類似，最常見的治療相關(guān)3級或以上AE為皮疹(28%)、腹瀉(26%)、口腔炎(9%)和甲溝炎(6%)。與治療相關(guān)肺炎的發(fā)生率為4%。

(編譯 譚晶)