會(huì)上報(bào)告的研究顯示，Capmatinib在腦病灶中顯示了較好的抗腫瘤活性。在初治和經(jīng)治患者中，Capmatinib在MET外顯子14突變晚期NSCLC患者中均顯示出較好且持久療效，并具有可控的安全性。

Capmatinib是一種高選擇性、有效的MET抑制劑。在GEOMETRY mono-1研究中，Capmatinib在MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者(包括基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的)中顯示出有臨床意義的緩解率，且安全性可控。本次會(huì)議公布了包括MET外顯子14跳躍突變、基線有腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者在內(nèi)的療效和安全性。

GEOMETRY mono-1研究是一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心研究，旨在評(píng)估Capmatinib用于ECOG PS 0~1、ALK/EGFR野生型、MET外顯子14突變/MET擴(kuò)增ⅢB/ⅣNSCLC成年患者的療效和安全性。神經(jīng)學(xué)穩(wěn)定/無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者允許入組。入組患者隨機(jī)分配至隊(duì)列4(經(jīng)治，二線或三線)和隊(duì)列5b(初治)，并接受Capmatinib治療(400mg，一日兩次)。主要終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(BIRC)按照RECIST v1.1評(píng)估的總緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)為DOR。

結(jié)果顯示，截至2019年4月15日，共有97例患者可進(jìn)行療效評(píng)估，其中隊(duì)列4和5b分別有69例和28例，兩組的ORR分別為40.6%和67.9%，中位DOR分別為9.72個(gè)月和11.14個(gè)月，中位DCR分別為78.3%和96.4%，中位PFS分別為5.42個(gè)月和9.69個(gè)月。

共13例患者有基線可評(píng)估的腦轉(zhuǎn)移，其中54%(7/13)患者產(chǎn)生顱內(nèi)緩解，其中4例患者所有腦部病變均完全緩解，其他3例患者中，1例患者的3個(gè)病灶完全緩解，1個(gè)病灶減少50%，其余4個(gè)病灶穩(wěn)定(共7個(gè)病灶);第2例患者的2個(gè)病灶完全緩解，1個(gè)病灶穩(wěn)定(共3個(gè)病灶);第3例患者的1個(gè)病灶完全緩解，其余3個(gè)病灶穩(wěn)定(共4個(gè)病灶)。12例患者(共13例)達(dá)到顱內(nèi)疾病控制。

研究還發(fā)現(xiàn)，患者的顱內(nèi)緩解與全身緩解一樣迅速。在所有隊(duì)列(n= 334)中，任意級(jí)別最常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件(≥15%)為周圍性水腫(41.6%)、惡心(33.2%)、血肌酐升高(19.5%)和嘔吐(18.9%)。 (編譯 譚晶)