會上公布了一項在三陰性乳腺癌中進(jìn)行的新型免疫聯(lián)合療法研究結(jié)果，Imprime+帕博利珠單抗治療三陰性乳腺癌療效顯著。

Imprime PGG(Imprime)是一種新型的免疫激動劑，可激活先天免疫系統(tǒng)以重新調(diào)節(jié)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，激活抗原呈遞細(xì)胞并刺激抗原特異性T細(xì)胞活化。在臨床前模型中，Imprime可顯著增強ICI的抗腫瘤療效。因此，研究者旨在探討在mTNBC患者中Imprime是否可增強帕博利珠單抗的療效。

IMPRIME 1是一項開放標(biāo)簽的Ⅱ期單臂試驗，于2019年12月完成?；颊呓邮躀mprime(第1、8、15天4 mg/kg iv，3周為一周期)+帕博利珠單抗200 mg(在每個周期的第一天)。在基線開始進(jìn)行CT掃描，此后每6周進(jìn)行一次，直至進(jìn)展。

主要終點是ORR(RECIST v1.1)和安全性。次要終點包括PFS，OS。收集活檢和血液樣本以評估免疫激活。從機理上講，Imprime介導(dǎo)的先天免疫細(xì)胞的激活需要抗β葡聚糖抗體(ABA)，因此入組僅限于具有足夠的ABA IgG(≥20 μg/ ml)的患者。

研究共入組44例患者，與帕博利珠單抗單藥相比，Imprime+帕博利珠單抗總緩解率15.9%，疾病穩(wěn)定率38.6%，疾病進(jìn)展率40.9%，疾病控制率54.5%，24周以上疾病控制率25.0%?；颊咧形豢偵?6.4個月，12個月生存率57.6%，18個月生存率36.7%。

該研究值得關(guān)注的一個亞組是12例最初患有激素受體陽性疾病，但在內(nèi)分泌治療后轉(zhuǎn)變?yōu)門NBC的患者。這些患者在進(jìn)行新的活檢時均符合ASCO TNBC指南標(biāo)準(zhǔn)。既往曾接受過他莫昔芬、芳香酶抑制劑和/或CDK4/6抑制劑治療;并在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受了超過1種化療方案治療。在該亞組中，ORR為50%，SD率為33%。在6個月時，DCR為50%。中位OS為17.1個月。

在此前接受內(nèi)分泌治療的mTNBC患者(最初為ER/PR+患者)中，臨床獲益顯著。最早在治療3周時，外周血顯示出先天性免疫激活(例如循環(huán)單核細(xì)胞上CD86增加)和CD8 T細(xì)胞激活(PD1+/Ki67+/HLA-DR+)。這些變化與增強PFS和OS獲益相關(guān)。對應(yīng)的腫瘤活檢顯示腫瘤組織被活化的髓樣細(xì)胞(Imprime+/PD-L1+/CD80+)和活化的CD4，CD8 T細(xì)胞(Ki67+/粒酶B+)較強浸潤。

Imprime+帕博利珠單抗耐受良好。最常見的不良反應(yīng)是惡心，背痛，發(fā)冷，疲勞，腹瀉，關(guān)節(jié)痛和頭痛。在3/44例中出現(xiàn)了相關(guān)的3~4級不良反應(yīng)。最常見的輸液相關(guān)反應(yīng)大多為1~2級。

IMPRIME 1研究為Imprime聯(lián)合帕博利珠單抗提供了臨床和分子生物學(xué)證明。同時為這種新型的免疫腫瘤學(xué)組合在mTNBC患者中進(jìn)行更多臨床研究提供了支持。

(編譯 譚晶)