會(huì)上報(bào)告的探索性分析研究顯示，無論STK11或KEAP1突變狀態(tài)如何，帕博利珠單抗都應(yīng)考慮作為晚期PD-L1陽性NSCLC患者的一線治療選擇。

有研究顯示，STK11(也稱為L(zhǎng)KB1)和KEAP1突變與化學(xué)耐藥性和不良預(yù)后相關(guān)，而這兩種突變?cè)诟吣[瘤突變負(fù)荷(TMB)的PD-L1陰性腫瘤中更常見。研究者進(jìn)行了KEYNOTE-042(NCT02220894)的探索性分析，以評(píng)估STK11和KEAP1突變發(fā)生率與療效的相關(guān)性。

研究者通過全外顯子組測(cè)序(WES)評(píng)估腫瘤和配對(duì)DNA中STK11和KEAP1的突變狀態(tài)以及TMB狀態(tài)。用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx實(shí)驗(yàn)評(píng)估PD-L1表達(dá)狀態(tài)。研究者進(jìn)行了這項(xiàng)描述性分析，以評(píng)估STK11和KEAP1突變狀態(tài)與TMB和PD-L1表達(dá)分布的相關(guān)性，以及STK11和KEAP1突變狀態(tài)與療效的相關(guān)性。

結(jié)果顯示，34%(429例/1274例)患者的腫瘤和配對(duì)DNA具有可評(píng)估的WES數(shù)據(jù)。分別在33例(8%)和64例(15%)患者中發(fā)現(xiàn)STK11突變和KEAP1突變，12例(3%)患者同時(shí)存在這兩種突變。

與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的PD-L1 TPS水平更低，中位IQR分別為15%和40%，有和無KEAP1突變患者的PD-L1 TPS水平相近，中位IQR分別為40%和40%。

與無STK11突變患者相比，STK11突變患者的TMB水平更高，中位IQR分別為191和146，與無KEAP1突變患者相比，KEAP1突變患者的TMB水平也更高，中位IQR分別為183和142。

在有和無STK11或KEAP1突變的患者中，帕博利珠單抗患者的ORR、PFS和OS結(jié)果相當(dāng)。與無STK11突變的患者相比，STK11突變的患者的化療療效更低。不論STK11或KEAP1突變狀態(tài)如何，帕博利珠單抗對(duì)比化療有更好的預(yù)后。

(編譯 譚晶)