研究者Abbosh報(bào)告TRACERx研究的結(jié)果顯示，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)是一種輔助生物標(biāo)志物，既可發(fā)現(xiàn)Ⅰ~Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后的最小殘留病(MRD)，又可確定復(fù)發(fā)性疾病的克隆性。(2020 AACR年會. 摘要號CT023)

研究入組78例Ⅰ~Ⅲ期NSCLC的術(shù)后患者，采用患者特異性的錨定多聚酶鏈反應(yīng)(AMP)富集模塊，分析了608份血漿樣本。在原發(fā)腫瘤組織中，依托多區(qū)域外顯子組測序技術(shù)，廣意的患者特異性循環(huán)游離DNA(cfDNA)富集模塊中位檢測了196個(gè)(72~482個(gè))克隆性和亞克隆性變異體。

50變體AMP-MRD檢測驗(yàn)證結(jié)果顯示：當(dāng)?shù)任换蛲蛔兟蕿?.008%(每次檢測加樣25 ng DNA)時(shí)，DNA突變檢測的敏感性為89%。特異性為100%，計(jì)算機(jī)模擬為99.9%(95%CI 99.67%~99.99%)。

45例原發(fā)性NSCLC復(fù)發(fā)，其中37例在臨床復(fù)發(fā)時(shí)或復(fù)發(fā)之前可檢出ctDNA。在這37例患者中，ctDNA領(lǐng)先時(shí)間的中位值(從ctDNA檢出到臨床復(fù)發(fā)的時(shí)間)為151天(0~984天)，而至術(shù)后復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為413天(41~1242天)。

隨訪中10例發(fā)生第二原發(fā)癌，且均未檢出ctDNA，這提示MRD分析對原發(fā)腫瘤有特異性。中位隨訪1184天，23例無復(fù)發(fā)，在所分析的199個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)中僅有1個(gè)檢出了ctDNA。

標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)監(jiān)測未提示復(fù)發(fā)的患者，經(jīng)由CT、PET/CT、MRI輔助監(jiān)測可發(fā)現(xiàn)220例的MRD陽性。雖然針對每例患者均采用了多達(dá)483個(gè)變異體的大型cfDNA富集模塊檢測，但NSCLC復(fù)發(fā)之前的克隆組成和拷貝數(shù)狀態(tài)是動態(tài)變化的，故可將復(fù)發(fā)歸類為單克隆性復(fù)發(fā)或多克隆性復(fù)發(fā)，并可在疾病復(fù)發(fā)的系統(tǒng)性干預(yù)期間確定不同的亞克隆動力學(xué)特征。

研究者表示，NSCLC中建立治療早期的MRD檢測法將有助于發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，并逐步提高治療水平，克服與常規(guī)輔助藥物試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)的挑戰(zhàn)。 (編譯 邰天宇)