ENGOT-OV16/NOVA研究顯示，不論BRCA突變狀態(tài)和同源重組修復(fù)缺陷標(biāo)志物狀態(tài)如何，尼拉帕利維持治療可顯著延長(zhǎng)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的PFS。會(huì)上報(bào)告了該研究更新的長(zhǎng)期隨訪安全性和療效分析結(jié)果。

該研究(NCT01847274)是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照隨機(jī)雙盲Ⅲ期研究，根據(jù)BRCA突變狀態(tài)納入相應(yīng)隊(duì)列。分層因素包括倒數(shù)第二次鉑類治療后的PFS(6~12個(gè)月或12個(gè)月以上)、最后一次鉑類治療后的最佳緩解(完全或部分緩解)和既往是否接受過(guò)貝伐珠單抗治療。入組患者按2∶1比例隨機(jī)分配接受尼拉帕利(300 mg qd)或安慰劑。主要終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS，探索性次要終點(diǎn)包括PFS2和OS。

結(jié)果顯示，共553例患者納入NOVA研究，本次分析的中位隨訪時(shí)間為66個(gè)月。尼拉帕利治療期間血液學(xué)不良事件主要發(fā)生在治療的第1年：第1年至第2~3年，3級(jí)血小板減少發(fā)生率由33.8%下降至2.8%，貧血的發(fā)生率由25.6%下降至0.7%，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率由19.3%下降至2.1%。

截至2020年10月，在可評(píng)估人群中，安慰劑組分別有46% BRCA突變患者和13% 無(wú)BRCA突變患者在疾病進(jìn)展后接受了后續(xù)PARP抑制劑治療，BRCA突變組和無(wú)BRCA突變組的PFS2 HR分別為0.67和0.81。BRCA突變患者中，安慰劑和尼拉帕利組的中位OS分別為43.2個(gè)月和45.9個(gè)月;無(wú)BRCA突變患者中，安慰劑組和尼拉帕利組的中位OS分別為39.1個(gè)月和38.5個(gè)月。

研究最終分析的安全性結(jié)果支持長(zhǎng)期進(jìn)行尼拉帕利維持治療。PFS2分析顯示，尼拉帕利維持治療增加了首次進(jìn)展后的生存獲益。OS結(jié)果無(wú)顯著差異，較高的交叉率可能影響了研究結(jié)果。

(編譯 崔毅)