在美國癌癥研究協(xié)會(AACR)虛擬年會上公布的研究顯示，一項(xiàng)免疫療法與靶向療法相結(jié)合的隨機(jī)多中心研究改善了某些膽管癌患者的癌癥控制。(摘要號 CT043)

膽管癌約占所有胃腸道腫瘤的3%。晚期疾病患者的標(biāo)準(zhǔn)療法是化療藥物吉西他濱聯(lián)合順鉑，但是接受標(biāo)準(zhǔn)療法患者的生存期不到1年。報(bào)告的作者約翰·霍普金斯Kimmel癌癥中心Yarchoan表示，一些膽管癌患者可能具有特定的突變，針對這些突變進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療可能有益。

例如，少數(shù)膽管癌的患者為錯配修復(fù)缺陷(MMR-d)的腫瘤，約翰·霍普金斯·Kimmel癌癥研究所的研究人員以前發(fā)現(xiàn)，用帕博利珠單抗可以有效治療MMR-d腫瘤。但是，大多數(shù)膽管癌患者的腫瘤沒有任何“可操作的”突變，對于這些患者，自2010年以來，其醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)并未發(fā)生明顯變化。

Yarchoan表示，他們想看看兩種藥物的結(jié)合是否能改善膽管癌的抗癌活性。為了確定聯(lián)合用藥是否有效，他們選擇在一項(xiàng)隨機(jī)研究中比較單獨(dú)使用阿替利珠單抗與阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼的益處。

該研究納入了86例晚期膽管癌患者。入組患者年齡為44~86歲;62%(48例)是女性;并且可能已經(jīng)接受過一兩次膽管癌的治療?；颊弑浑S機(jī)分配接受阿替利珠單抗單藥或阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼治療。

在參與該研究的患者中，77例完成了至少一劑治療(單藥治療組39例，聯(lián)合治療組38例)。聯(lián)合治療組的無進(jìn)展生存期(111天)幾乎是單藥治療組(57天)的兩倍。無進(jìn)展生存期的差異達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合用藥組中有1例(3.2%)部分緩解，13例(41.9%)疾病穩(wěn)定，在阿替利珠單抗單藥組中有1例(2.9%)部分緩解，10例(29.4%)疾病穩(wěn)定。

在聯(lián)合治療組中，疾病控制率為45.2%(14/31例);單藥治療組的為32.4%(11/34例)。2例均接受聯(lián)合治療的患者在研究中超過15個月。

該聯(lián)合治療的不良反應(yīng)是可控的，包括惡心、嘔吐、皮疹以及紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)低。沒有與治療有關(guān)的死亡，但由于各種不良反應(yīng)，有12例患者(4例接受阿替利珠單抗單純治療，8例接受聯(lián)合治療)停止治療。

Yarchoan表示，兩個治療組的低應(yīng)答率都強(qiáng)調(diào)了免疫治療在膽管癌中的挑戰(zhàn)。但是，與阿替利珠單抗相比，阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼達(dá)到了主要終點(diǎn)，并且顯著延長了無進(jìn)展生存期。這種聯(lián)合療法值得進(jìn)一步的臨床研究。

(編譯 張翔宇)