中國上海Gracell生物技術公司W(wǎng)ang報告一項正在進行的研究的初步結果顯示，一種名為TruUCAR GC027的通用型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法對復發(fā)/難治性T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)成人患者有效。盡管1例患者在1個月時有形態(tài)學復發(fā)，但所有5例患者均獲得了完全緩解(CR)或計數(shù)未完全恢復(CRi)的CR。(2020 AACR虛擬年會. 摘要號CT052)

T-ALL占所有成人ALL的20%~25%和所有兒童ALL的12%~15%。T-ALL具有極高的侵略性;在復發(fā)情況下，無事件生存率和總生存率不到25%。

該項首次在人體中開展的Ⅰ期研究頭5例患者接受了治療，注入了預制的靶向CD7的CAR T細胞療法TruUCAR GC027。中位年齡24歲(19~38歲)，均為多線治療的T-ALL，既往治療中位線數(shù)為5(1~9)。

基線時骨髓腫瘤負荷為4%~80.2%(中位數(shù)為38.2%)。患者均未接受過同種異體造血干細胞移植，均接受了預處理化療方案。1例以劑量水平1(6×106個細胞/kg)接受TruUCAR GC027治療，3例接受劑量水平2(1×107個細胞/kg)治療，1例接受劑量水平3(1.5×107個細胞/kg);均為單次輸注治療。

流式細胞術顯示，大多數(shù)接受治療患者中都有GC027擴增。早在第5天，外周血中就開始可見GC027，并在7~14天達到峰值。首次輸注后評估時，5例均為CR或CRi，14天評估時4例仍是如此。隨訪1個月時，4例的最小殘留疾病(MRD)陰性，且該MRD陰性CR狀態(tài)持續(xù)至2020年2月6日數(shù)據(jù)截止時。

1例為14天時MRD陽性CR，但1個月時出現(xiàn)了形態(tài)學復發(fā)。在4例1個月時MRD陰性CR患者中，早至第5天就出現(xiàn)了細胞擴增，并持續(xù)了2周，但流式細胞檢測顯示第29天復發(fā)的患者未見細胞擴增。更靈敏的定量聚合酶鏈反應分析顯示，輸注1天后就開始觀察到所有5例患者的細胞擴增，但復發(fā)患者的擴增持續(xù)時間最短。

所有患者均發(fā)生細胞因子釋放綜合征(CRS)，4例為3級CRS，而1例為4級CRS。CRS均可控、可逆;未見神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病。長期的血細胞減少癥4例，包括1級1例，2級3例和1級4例。3例發(fā)生3級肺部感染，5例均發(fā)生3級中性粒細胞減少。

Wang表示：TruUCAR GC027包含第二代CAR T細胞，其TCR-α和CD7的基因組被破壞，有助于預防移植物抗宿主病和自相殘殺。TruUCAR GC027先前在小鼠模型中有可擴展研究的抗白血病活性。

盡管對T-ALL的醫(yī)療需求尚未得到滿足，且缺乏治療選擇，但新型免疫療法的發(fā)展卻滯后。一個挑戰(zhàn)是T-ALL和正常T細胞共享表面抗原，因此針對T-ALL的靶向療法也將靶向正常T細胞。另一個挑戰(zhàn)是，自體T細胞產(chǎn)品中存在潛在的惡性細胞污染，而通用型CAR T細胞可以避免這種情況。 (編譯 王瑞華)