美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報告，Savolitinib對比舒尼替尼治療MET驅(qū)動型乳頭狀腎細胞癌的療效可期，且≥3級不良事件和劑量調(diào)整情況均更少;但該研究病例數(shù)和隨訪時間均有限，有待進一步的研究證實。(JAMA Oncol. 2020年5月29日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2218)

乳頭狀腎細胞癌(PRCC)是最常見的非透明細胞型RCC。因為某些PRCC是由MET驅(qū)動的，所以MET抑制或為可選擇的靶向治療方法。既往研究顯示，高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑Savolitinib(AZD6094，HMPL-504，Volitinib)對此類患者有抗腫瘤活性。

為了明確Savolitinib相對標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼對該類患者人群是否為更好的治療選擇，該項多中心、開放標(biāo)簽的、Ⅲ期隨機臨床試驗(SAVOIR)于2017年7月至2019年8月在7個國家/地區(qū)的32個中心篩選360~450例患者，其中約180例被隨機分組，分予Savolitinib 600 mg qd或舒尼替尼50 mg qd，用藥4周停藥兩周。

入組條件：成年患者;中央實驗室確證為MET驅(qū)動型、轉(zhuǎn)移性PRCC;具有1個或多個可測量的病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往舒尼替尼治療或MET抑制劑治療。主要終點為無進展生存期(PFS，由研究者評估并由獨立的中央實驗室盲法審查確認)。次要終點包括總生存期(OS)，客觀緩解率(ORR)，緩解持續(xù)時間和安全性/耐受性。

結(jié)果顯示，至數(shù)據(jù)截止時，Savolitinib組和舒尼替尼組分別隨機分組患者33例和27例;大多數(shù)患者攜帶第7號染色體增益(30例 vs. 26例)，并未經(jīng)治療(28例 vs. 25例);女性患者分別為4例(12%)和10例(37%);中位年齡分別為60歲(23~78歲)和65歲(31~77歲)。研究入組已結(jié)束;在攜帶MET驅(qū)動基因的疾病患者中，兩組關(guān)于PFS的外部數(shù)據(jù)可繼續(xù)隨訪獲得。

Savolitinib組對比舒尼替尼組的PFS、OS和ORR在數(shù)值上更高;中位PFS分別為7.0個月(95%CI 2.8個月~未計算)和5.6個月(95%CI 4.1~6.9個月;HR=0.71，95%CI 0.37~1.36，P=0.31);≥3級不良事件分別為14例次(42%)和22例次(81%)，AE相關(guān)的劑量調(diào)整分別有10例(30%)和20例(74%);停藥后，分別有12例(36%)和5例(19%)患者接受了后續(xù)的抗癌治療。

(編譯 馬燕青)