英國(guó)倫敦皇家馬斯登醫(yī)院、癌癥研究所de Bono等報(bào)告，在恩雜魯胺或阿比特龍治療失敗的、且存在同源重組修復(fù)作用基因改變的、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者中，奧拉帕利(Olaparib)對(duì)比恩雜魯胺或阿比特龍可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，且緩解率和患者報(bào)告結(jié)局均更好。(N Engl J Med. 2020; 382: 2091-2102. doi: 10.1056/NEJMoa1911440)

在前列腺癌和其他癌癥患者中，基因的多功能喪失(LOF)改變涉及DNA修復(fù)以及同源重組修復(fù)過(guò)程，與對(duì)PARP抑制的應(yīng)答有關(guān)。為了評(píng)估PARP抑制劑奧拉帕利在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者中的應(yīng)用(疾病進(jìn)展者，并正在接受新型激素了藥物恩雜魯胺或阿比特龍的治療)，該項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組攜帶預(yù)先指定基因改變的、并在同源重組修復(fù)中具有直接或間接作用的相關(guān)患者，以2︰1的比例分予奧拉帕利或醫(yī)生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍(對(duì)照組)。

隊(duì)列A包括245例患者，至少攜帶BRCA1、BRCA2或ATM中的一種改變;隊(duì)列B組包括142例患者，攜帶其他12種預(yù)先指定基因中的任何改變，這些基因改變均來(lái)自腫瘤組織的前瞻性和集中確認(rèn)。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心盲法評(píng)價(jià)隊(duì)列A中的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期(iPFS)。

結(jié)果顯示，在隊(duì)列A中，奧拉帕利組和對(duì)照組的中位iPFS分別為7.4個(gè)月和3.6個(gè)月(HR=0.34，95%CI 0.25~0.47，P<0.001)，中位總生存期分別為18.5個(gè)月和15.1個(gè)月;確認(rèn)的客觀緩解率和疼痛進(jìn)展時(shí)間也有顯著獲益。對(duì)照組81%的進(jìn)展患者交叉接受奧拉帕利。在隊(duì)列A和隊(duì)列B的總?cè)巳褐?，奧拉帕利治療的iPFS也有顯著獲益。貧血和惡心是奧拉帕利治療患者的主要毒性作用。

(編譯 高學(xué)文)