近期，F(xiàn)DA先后批準了針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)的兩款PAPR抑制劑(PARPi)，分別為盧卡帕利用于BRCA突變的mCRPC和奧拉帕利用于HRR基因突變的mCRPC。在奧拉帕利獲批的同時，F(xiàn)DA同時批準了FoundationOne CDx(F1CDx，F(xiàn)oundation Medicine, Inc.)作為伴隨診斷，篩選攜帶同源重組修復(HRR)基因變異的mCRPC患者接受奧拉帕利治療。

F1CDx是由Foundation Medicine開發(fā)的一款全面基因組測序(CGP)平臺，是美國FDA和CMS批準的首個經(jīng)過臨床驗證的NGS伴隨診斷(CDx)平臺，可以對324個測序基因數(shù)據(jù)進行分析，能夠發(fā)現(xiàn)堿基置換、插入或缺失、拷貝數(shù)變異、基因重排，并分析微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)和腫瘤突變負荷(TMB)兩類基因標簽。

目前，F(xiàn)1CDx已經(jīng)多次獲批作為伴隨診斷，用于篩選適合相應靶向治療的患者。此次伴隨診斷的獲批，是2020年后繼非小細胞肺癌MET 14外顯子14跳躍，膽管癌中FGFR2融合后第三個獲批的伴隨診斷。

在前列腺癌中篩選適合接受PARP抑制劑，需要對整個HRR通路基因進行突變檢測，包括ATM, BRCA1, BRCA2, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L。在開放多中心隨機臨床研究PROfound中，前瞻性地采用F1CDx對患者的HRR基因突變狀態(tài)進行檢測，并根據(jù)其突變狀態(tài)分為兩個隊列。BRCA1, BRCA2或ATM突變的患者，隨機進入隊列A(N=245);而其他12例HRR通路基因突變的患者則隨機進入隊列B。

F1CDx平臺不僅可以全面檢測HRR通路中的基因突變，在進入臨床前，已經(jīng)經(jīng)過嚴格的分析驗證，以保證檢測結(jié)果的準確性和可靠性。同時，還通過PROfound研究進行前瞻性的臨床驗證，以說明采用F1CDx檢測HRR基因突變，確實可以用于指導臨床用藥?；趦蓚€層面的高質(zhì)量數(shù)據(jù)，F(xiàn)1CDx平臺獲得FDA批準用于奧拉帕利治療mCRPC患者的伴隨診斷。

F1CDx檢測平臺可同時覆蓋324個癌癥相關基因，并提供MSI和TMB兩類基因標簽，經(jīng)過嚴格的分析性驗證和前瞻性臨床驗證，是非常適合mCRPC患者的NGS檢測平臺之一。

F1CDx此次獲批是作為奧拉帕利治療前列腺癌的伴隨診斷，對于接受相應藥物治療是必須進行的檢測。補充診斷是FDA新近進行的監(jiān)管分類級別，不單獨與某種藥物關聯(lián)，而是與一類藥物相關。

FDA批準F1CDx平臺作為伴隨診斷，用于篩選攜帶HRR基因變異的mCRPC患者接受奧拉帕利治療，為這類患者帶來又一個靶向治療選擇。

(編譯 胡靜)