會上報告的KEYNOTE-177研究結(jié)果顯示，相對化療，帕博利珠單抗一線治療MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的PFS改善，且觀察到的治療相關(guān)不良事件更少，或?qū)⒊蔀檫@類患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

KEYNOTE-177(NCT02563002)是一項Ⅲ期隨機(jī)開放標(biāo)簽研究，評估了帕博利珠單抗(pembro)對比標(biāo)準(zhǔn)治療(化療±貝伐珠單抗或西妥昔單抗)一線治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷(MSI-H/dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的療效和安全性。此次報告的是PFS最終分析結(jié)果。

KEYNOTE-177研究入組307例確認(rèn)為MSI-H/dMMR的結(jié)直腸癌患者，ECOG PS 0或1，1:1隨機(jī)分配至一線帕博利珠單抗治療(200mg Q3W 用至兩年)或研究者選擇的化療—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±貝伐珠單抗 或西妥昔單抗(隨機(jī)前進(jìn)行化療方案選擇)。治療直至疾病進(jìn)展、不可耐受毒性、患者/研究者決定退出或完成35周期治療(僅對帕博利珠單抗)。

接受化療的患者可在確認(rèn)疾病進(jìn)展后交叉入組到帕博利珠單抗組進(jìn)行最多35個周期的治療。主要終點為PFS(RECIST v1.1，中心評估)和OS。關(guān)鍵次要終點包括ORR(RECIST v1.1，中心評估)和安全性。本次中期分析數(shù)據(jù)截止日期是2020年2月19日，研究將繼續(xù)評估OS。

結(jié)果顯示，至數(shù)據(jù)截止，共153例患者隨機(jī)至帕博利珠單抗組，154例至化療組。帕博利珠單抗組中位隨訪時間為28.4個月，化療組為27.2 個月。帕博利珠單抗組PFS優(yōu)于化療組(中位PFS 16.5 個月 vs 8.2 個月，HR=0.60，95 %CI 0.45~0.80，P=0.0002)。

帕博利珠單抗組12個月和24個月PFS率為55.3%和48.3%，而化療組為37.3R和18.6%。確認(rèn)的ORR兩組分別為43.8%和33.1%;帕博利珠單抗組未達(dá)到中位(范圍)緩解持續(xù)時間(2.3+至41.4+個月)，而化療組為10.6 個月(2.8至37.5+個月)。24個月時，帕博利珠單抗組仍有83%的患者持續(xù)緩解，而化療組只有35%。

帕博利珠單抗組和化療組 3~5級與治療相關(guān)的不良事件(AE)發(fā)生率分別為22%和66%?；熃M中有1例治療相關(guān)的死亡。

(編譯 韓婧 張翔宇)

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授述評

KEYNOTE-177研究設(shè)計以患者的生存獲益為根本，當(dāng)化療±靶向治療組的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展時，可交叉至帕博利珠單抗治療組。目前化療±靶向治療組中已有59%的患者后續(xù)接受了免疫治療，其中36%的患者交叉至帕博利珠單抗治療組，35例患者在研究外接受了PD-1或PD-L1治療。因此，這將影響到兩組患者OS的結(jié)果。由于一線治療的OS會受到后線治療的影響，同時諸如患者接受治療的積極程度、經(jīng)濟(jì)原因等因素均會對OS數(shù)據(jù)產(chǎn)生一定的作用。從倫理學(xué)角度出發(fā)，以患者為中心，允許治療組的交叉，盡管可能影響最終OS的結(jié)果，但卻為更多患者爭取了生存獲益。

此次KEYNOTE-177研究結(jié)果的公布振奮人心，為結(jié)直腸癌免疫治療再添新證，相信美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)直腸癌指南將很快更新，而我國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)指南因為每年一次的更新頻率，或?qū)⒃诿髂暧瓉?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41737.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">結(jié)直腸癌指南相關(guān)內(nèi)容的更新。