通過特定飲食治療癌癥的提法，已經(jīng)有不少醫(yī)生和營養(yǎng)學(xué)專家在暢銷書和網(wǎng)站上宣揚過。通過飲食改善針對腫瘤的治療的作用有多少科學(xué)依據(jù)，近日在Science網(wǎng)站上發(fā)表了一篇文章對這個話題進行了討論。

禁食或“輕斷食”是減肥人群所熱衷的，有研究顯示禁食或“輕斷食”能減輕炎癥，改善慢性免疫疾病。理論上講，癌細胞需要不斷的分裂增殖，對營養(yǎng)物質(zhì)的需求更高，控制營養(yǎng)物質(zhì)攝入可能對腫瘤細胞的增殖產(chǎn)生更大影響，控制熱量的攝入可能導(dǎo)致身體中胰島素等激素水平的變化，這些激素可能刺激腫瘤細胞的增生。

致力于通過調(diào)節(jié)飲食來改善癌癥治療的先驅(qū)之一南加州大學(xué)Longo教授的研究團隊，在體外實驗中發(fā)現(xiàn)，降低培養(yǎng)液中的營養(yǎng)物質(zhì)能夠保護健康細胞不受化療藥物毒副作用的傷害，反而能讓腫瘤細胞更容易死亡。在小鼠癌癥模型中，禁食也能夠幫助藥物抑制腫瘤的增生并且提高動物的生存期。

Longo教授認(rèn)為，禁食造成血液中的葡萄糖水平下降，這讓健康細胞進入一種代謝緩慢的保護狀態(tài)，而腫瘤細胞需要繼續(xù)增殖，因而讓它們對“饑餓”更為敏感。雖然在動物研究中支持模擬禁食的食譜對治療癌癥有益的證據(jù)較多，但在人類中進行的臨床試驗仍然較少。

Longo教授此前一項Ⅱ期臨床試驗研究中，131例HER2陰性早期乳腺癌患者，在接受新輔助化療同時，選擇模擬禁食的飲食或者正常飲食。試驗結(jié)果顯示，在模擬禁食飲食的患者中，獲得影像學(xué)完全緩解或部分緩解的患者更多。模擬禁食飲食能顯著降低化療在T淋巴細胞中導(dǎo)致的DNA損傷。不過，因為模擬禁食的飲食比較難吃，很多臨床試驗參與者未堅持完成該臨床試驗，使得研究者沒有足夠的數(shù)據(jù)來評估飲食對患者生存的影響。

Longo教授的研究團隊已經(jīng)與美國國家癌癥研究所(NCI)申請進行包括460例患者的大型臨床試驗，以期可進一步驗證模擬禁食飲食與化療聯(lián)用，在治療乳腺癌方面的效果。

在不降低熱量攝入的前提下，達到和禁食相似的降低血糖和激素水平效果的就是時下流行的生酮飲食了。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物的飲食，它通過迫使肝臟將多余的脂肪降解成酮體來提供能量，而習(xí)慣于依賴葡萄糖來獲得能量的腫瘤細胞更難于生存。對于特定抗腫瘤療法來說，生酮飲食有更為明顯的效果。

PI3K抑制劑在臨床試驗中被用于治療多種類型腫瘤，然而在大多數(shù)類型腫瘤中的效果不佳，只獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療某些血液系統(tǒng)腫瘤和乳腺癌。此前有研究發(fā)現(xiàn)，PI3K抑制劑之所以無效的原因在于其一個副作用是導(dǎo)致血糖升高，而身體為了降低血糖會分泌胰島素，胰島素會刺激腫瘤中的PI3K信號通路，從而消除PI3K抑制劑的作用。

在小鼠實驗中，研究者用降低血糖水平的藥物(例如二甲雙胍和SGLT2抑制劑)或生酮飲食來降低血液中的胰島素水平。實驗結(jié)果顯示，生酮飲食與PI3K抑制劑聯(lián)用，在降低小鼠腫瘤負(fù)荷和延長生存期方面發(fā)揮明顯作用。

目前，紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院正在聯(lián)合進行兩項臨床試驗，在攜帶基因突變導(dǎo)致PI3K信號通路過度興奮的子宮內(nèi)膜癌和其他癌癥類型患者中，檢驗生酮飲食與PI3K抑制劑聯(lián)用的效果。研究者表示，如果臨床試驗證實生酮飲食能幫助PI3K抑制劑阻止腫瘤生長，生酮飲食將有可能成為標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。

研究者指出，對于有些偏好從脂肪中獲取能量的腫瘤來說，生酮飲食可能起到適得其反的效果。研究者發(fā)現(xiàn)生酮飲食在白血病小鼠模型中反而激發(fā)了腫瘤的生長。想要使用生酮飲食作為治療手段，需要對它的作用機制具有深刻的理解。

禁食和生酮飲食以外，學(xué)界也在探索對飲食更精準(zhǔn)的調(diào)控對治療癌癥的影響。一項研究顯示，去除飲食中的絲氨酸和甘氨酸這兩種氨基酸，能延緩攜帶P53基因突變的淋巴瘤或結(jié)腸癌的增長，延長動物的壽命。在人體中檢驗這一策略的臨床試驗也將在今年開始。

對于患者來說，能堅持使用特定飲食是需要解決的重要問題。有些健康狀態(tài)不良的患者可能無法接受限制熱量攝入的飲食，嚴(yán)格遵循生酮飲食對很多患者來說可能也會覺得很倒胃口。消減特定氨基酸的飲食可能需要專門準(zhǔn)備的食物或食譜才能完成。

解決這一問題的替代方案是使用和這些飲食類型效果相同的藥物，例如阻斷合成蛋白酶可以抑制特定氨基酸的合成。在動物實驗中，在普通飲食中加入酮體可以達到和生酮飲食類似的效果。

腫瘤與飲食關(guān)系研究正從零星探索向系統(tǒng)分析探究每種飲食優(yōu)劣的方向轉(zhuǎn)變，利用調(diào)控飲食來抗腫瘤不再是非主流，人們開始認(rèn)真探究飲食與腫瘤代謝及治療之間的關(guān)系。 (編譯 張娜)