會上，上海市胸科醫(yī)院陸舜教授團隊報告了一項關(guān)于沃利替尼治療MET 14外顯子跳躍突變PSC或其他NSCLC亞型的Ⅱ期臨床研究最新結(jié)果。首個中國原創(chuàng)MET抑制劑沃利替尼對MET 14外顯子跳躍突變NSCLC顯示出良好的抗腫瘤活性，且具有良好的耐受性，更為成熟的沃利替尼治療MET 14外顯子跳躍突變NSCLC患者的生存數(shù)據(jù)值得期待。

MET 14外顯子跳躍突變NSCLC是一種發(fā)生率較低但是惡性侵襲程度較高的少見NSCLC，MET 14外顯子跳躍突變在NSCLC的發(fā)生率為1%~3%，在肺肉瘤樣癌(PSC)中的突變率卻高達31.8%。MET 14外顯子跳躍突變NSCLC對化療和免疫均不敏感，因此生存預后較差，其歷史數(shù)據(jù)的中位無進展生存(PFS)只有1~3個月。

既往研究也發(fā)現(xiàn)，MET 14外顯子跳躍突變NSCLC患者有望從MET抑制劑靶向治療中獲益。沃利替尼(AZD6094)是中國自主原創(chuàng)的高選擇性的口服MET抑制劑，目前正開展多項臨床試驗。這項中國多中心、單臂的Ⅱ期臨床試驗，探討沃利替尼治療MET 14外顯子跳躍突變PSC和其他NSCLC的療效和安全性。

研究入組標準：診斷為不可切除或轉(zhuǎn)移性PSC或其他NSCLC亞型的患者;明確診斷伴有MET 14外顯子跳躍突變，且無其他驅(qū)動基因突變，即EGFR/ALK/ROS1野生型;患者既往化療失敗或者因其他原因而不適合化療;既往未使用過任何MET抑制劑。

入組患者接受沃利替尼口服治療，劑量為600 mg (體重≥50kg)或400 mg (體重<50kg)，每日一次，21天為一個周期。主要研究終點為獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率;次要終點包括疾病控制率、緩解持續(xù)時間、起效時間、PFS、6個月PFS率、總生存、安全性和耐受性。

共篩查593例中國患者，87例患者確定存在MET 14外顯子跳躍突變，其中70例入組接受沃利替尼治療。截至2020年3月31日，仍有20例患者繼續(xù)治療中。接受治療的70例患者中，PSC患者比例高達35.7%，其他NSCLC亞型45例(64.3%)。所有患者中，合并腦轉(zhuǎn)移的患者占24.3%。

最終61例患者組成療效評價集(61例)，IRC評估的ORR達到49.2%，療效評價集的DCR高達93.4%，DoR達到9.6個月(成熟度40.0%)。在全組分析集(70例)中，IRC評估的ORR達到42.9%。PFS和OS均未成熟。目前的中位PFS為6.9個月(成熟度50.0%)，中位OS為14.0個月(成熟度45.7%)。

整體的中位治療時間為6.8個月。62例患者的初始治療劑量為600 mg，另外8例患者為400 mg。任何級別的治療相關(guān)不良事件(AE)發(fā)生率為98.6%，但57.3%僅為1~2級。發(fā)生頻率較高的AE包括外周性水腫、惡心、AST/ALT升高、嘔吐等。10例患者(14.3%)因治療相關(guān)AE而中止了沃利替尼治療，其中有2例肝損傷和2例藥物超敏反應(yīng)導致患者中止治療。

在ASCO公布數(shù)據(jù)的當天，和記黃埔也官方宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式受理沃利替尼治療MET 14外顯子跳躍突變NSCLC的新藥上市申請，期待中國患者早日獲益。

(編譯 韓婧)